Annonatsin - Annonacin

Annonatsin
Annonacin.png
Ismlar
IUPAC nomi
(5S) -5-Metil-3 - [(2R,8R,13R) -2,8,13-trihidroksi-13- ​​[(2R,5R)-5-[(1R) -1- gidroksitridesil] -2-tetrahidrofuranil] tridesil] -5H-furan-2-one
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Xususiyatlari
C35H64O7
Molyar massa596.890 g · mol−1
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
☒N tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari

Annonatsin bilan kimyoviy birikma toksik ta'sir, ayniqsa asab tizimi kabi ba'zi mevalarda uchraydi panja panjasi, muhallabi olma, soursop va boshqalar oiladan Annonaceae. Sifatida tanilgan birikmalar sinfining a'zosi asetogeninlar. Annonatsinli mevali mahsulotlar muntazam ravishda iste'mol qilinadi G'arbiy Hindiston ular uchun an'anaviy tibbiyot foydalanadi.

An'anaviy tibbiyot

Soursop mevasi, annonatsinning manbai

Tarixiy jihatdan Annonaceae o'simliklari va mevalari (xususan Annona muricata va Annona skuamoza ) G'arbiy Hindistondagi turli xil shakllarda, odatda barglarning issiq suv ekstrakti sifatida iste'mol qilingan.[1] Bu annonatsin o'z ichiga olgan o'simlik choy damlab foydali deb hisoblanadi xalq tabobati.[1] Karib dengizi orolida Gvadelupa, bunday choylar asosan sedativ fazilatlari uchun iste'mol qilinadi. Gvadelupada annonatsin mahsulotlaridan foydalanish ko'pincha erta bolalikdan keksalikka qadar davom etadi va kunlik iste'mol odatiy hol emas.[2]

Gvadelupada anonatsin tarkibidagi o'simlik choy damlab iste'mol qiladigan keksa erkaklarda atipik parkinsonizm ustun bo'lganligi aniqlandi.[3] 1996-1998 yillarda bitta klinikaga o'tkazilgan Parkinsonizmga chalingan 87 kishidan 25 foizida Parkinson kasalligi, 36 foizida esa suprenukleer falaj, 39 foizida esa atipik parkinsonizm bo'lgan.[3]

Neyrotoksiklik

Annonatsin o'limga olib kelishi mumkin neyrotoksin.[4][5][6] Boshqa asetogeninlar singari, bu a mitoxondrial kompleks I (NADH -dehidrogenaza) inhibitori.[5] NADH-dehidrogenaza konversiyalash uchun javobgardir NADH ga NAD + shuningdek mitoxondriyada proton gradientining o'rnatilishi, annonatsin hujayraning hosil bo'lish qobiliyatini o'chirib qo'yadi. ATP oksidlovchi fosforillanish orqali hujayraga olib keladi apoptoz yoki nekroz.[5]

The LC50 annonatsinning miqdori dopaminerjik neyronlarga nisbatan 0,018 mkm ni tashkil qiladi va aynan shu neyronlarga etkazilgan zarar toksinning neyrodejenerativ ta'siriga olib keladi. Annonatsin undan 100 marta toksikroq 1-metil-4-fenilpiridinyum (MPP +), yana bir kuchli mitoxondrial murakkab I inhibitor.[5] MPP + bilan taqqoslaganda, annonatsin nafaqat nigro-striatal tizimda, balki bazal ganglionlar va miya sopi yadrolar ham.[3]

Annonatsin anormal darajada yuqori kasallanish bilan bog'liq progressiv supranuklear falaj kabi mevalarni iste'mol qiladigan Karib dengizidagi Gvadelupa orolidagi atipik parkinsonizm. soursop (Annona muricata) keng tarqalgan.[3] O'rtacha kattalikdagi soursop mevasida 15 mg annonatsin, tijorat nektarida esa 36 mg va bir chashka infuzion, 140 mg.[7] Kemiruvchilar ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, annonatsinni iste'mol qilish (kuniga 28 kg davomida kuniga 3,8 va 7,6 mg) miya shikastlanishiga olib keldi. Parkinson kasalligi.[8][9] Bir yil davomida har kuni meva yoki nektar qutisini iste'mol qiladigan kattalar, tomir ichiga tozalangan annonatsin qabul qiladigan kemiruvchilarda miyaning shikastlanishini keltirib chiqargan bir xil miqdordagi annonatsinni yutadi.[7]

Biosintez

Asosiy poliketid sintezi asosida annonatsinning biosintezi, ehtimol, modul yordamida amalga oshiriladi poliketid sintaz (PKS). Biyosintez, ehtimol PKSda uchraydigan bir qator fermentlardan tashkil topgan 17 moduldan foydalanishni o'z ichiga oladi. Ular orasida asil tashuvchisi oqsili (ACP), atsetil transferaza (DA), ketosintaz (KS), malonil transferaza (MT; turli xil funktsiyalarni bajarishi mumkin), ketoreduktaza (KR), dehidrataza (DH) va enoyl reduktaza (ER). Ushbu fermentlar va keyingi modullarning kombinatsiyasini batafsil bayon etishi mumkin bo'lgan modulli biosintez yo'lining namunasini quyidagi rasmda ko'rish mumkin.

Annonatsinning modulli poliketid sintezini tasvirlash

Adabiyotlar

  1. ^ a b Ross, I. A. (2003). Annona muricata L. Dunyoning dorivor o'simliklari, jild. 1: Kimyoviy tarkibiy qismlar, an'anaviy va zamonaviy tibbiy foydalanish, 1, 133-142. doi:10.1385/1-59259-365-8:133
  2. ^ Lannuzel, A. va Mishel, P. P. (2008). Frantsiyaning G'arbiy Hindistondagi atipik parkinsonizm: o'simlik zaharli Annonatsin potentsial etiologik omil sifatida. Parkinson kasalligida kortiko-subkortikal dinamikasi, 1-8. doi:10.1007/978-1-60327-252-0_18
  3. ^ a b v d Caparros-Lefebvre, D., & Elbaz, A. (1999). Frantsuz G'arbiy Hindistondagi atipik parkinsonizmning tropik o'simliklarni iste'mol qilish bilan mumkin bo'lgan munosabati: vaziyatni nazorat qilish. Lanset, 354 (9175), 281-286. doi:10.1016 / s0140-6736 (98) 10166-6
  4. ^ Levin, R. A .; Richards, K. M .; Tran, K; Luo, R; Tomas, A. L .; Smit, R. E. (2015). "Pawpaw (Asimina triloba) mevasida neyrotoksik asetogeninlarni LC-HRMS yordamida aniqlash". Qishloq xo'jaligi va oziq-ovqat kimyosi jurnali. 63 (4): 1053. doi:10.1021 / jf504500g. PMID  25594104.
  5. ^ a b v d Potts, L. F.; Luzzio, F. A .; Smit, S. C .; Xetman, M; Champi, P; Litvan, I (2012). "Animatsin Asimina triloba mevasida: neyrotoksikaga ta'sir". NeyroToksikologiya. 33 (1): 53–8. doi:10.1016 / j.neuro.2011.10.009. PMID  22130466.
  6. ^ Le Ven, J .; Shmitz-Afonso, men.; Tubul, D .; Buisson, D .; Akaga, B.; Cresteil, T .; Levin, G.; Champy, P. (2011). "Annonaceae mevalari va parkinsonizm xavfi: annonatsinning metabolizmini o'rganish, neyrotoksin modeli; odam ta'sirini baholash". Toksikologiya xatlari. 205: S50. doi:10.1016 / j.toxlet.2011.05.197.
  7. ^ a b Champi, P; Melot, A; Guérineau Eng, V; Gley, C; Kuz, D; Xöglinger, G. U .; Ruberg, M; Lannuzel, A; Laprevote, O; Laurens, A; Xokemiller, R (2005). "Gvadelupadagi atipik parkinsonizm bilan bog'liq bo'lgan Annona muricata tarkibidagi asetogeninlarning miqdori". Harakatning buzilishi. 20 (12): 1629–33. doi:10.1002 / mds.20632. PMID  16078200.
  8. ^ Lannuzel, A .; Mishel, P. P.; Xöglinger, G. U .; Chempi, P .; Jusset, A .; Medja, F .; Lombes, A .; Darios, F .; va boshq. (2003). "Mitoxondriyal kompleks I inhibitori Annonatsin energiya almashinuvining buzilishi bilan mezensefalik dopaminerjik neyronlarga zaharli hisoblanadi". Nevrologiya. 121 (2): 287–296. doi:10.1016 / S0306-4522 (03) 00441-X. PMID  14521988.
  9. ^ Chempi, P .; Xöglinger, G. U .; Féger, J .; Gley, C .; Xokemiller, R .; Laurens, A .; Gérino, V .; Laprevote, O .; va boshq. (2003). "Annonatsin, Mitoxondriyal I kompleksning lipofil inhibitori, kalamushlarda Nigral va Striatal neyrojeneratsiyani keltirib chiqaradi: Gvadelupadagi atipik parkinsonizm uchun mumkin bo'lgan ahamiyat". Neyrokimyo jurnali. 88 (1): 63–69. doi:10.1046 / j.1471-4159.2003.02138.x. PMID  14675150.