Ashok Venkitaraman - Ashok Venkitaraman

Ashok Venkitaraman
Olma mater
Mukofotlar
Veb-saythttps://www.csi.nus.edu.sg/web/ashok-venkitaraman/https://www.mrc-cu.cam.ac.uk/research/ashok-venkitaraman-folder
Ilmiy martaba
MaydonlarOnkologiya, molekulyar biologiya, kimyoviy biologiya
InstitutlarSingapur Saraton Ilmiy Instituti

Singapur Milliy universitetiA * STAR Singapur

Tibbiy tadqiqotlar kengashi (MRK) saraton kasalligi

Kembrij universiteti
TezisMHC 2-sinf genlarini ekspluatatsiyasini B limfotsitlar naslining o'smalari bilan boshqarilishi
Doktor doktoriMark Feldmann

Ashok Venkitaraman ingliz saraton hind kelib chiqishi tadqiqotchisi. U Singapur Saraton Ilmiy Instituti direktori, tibbiyotning taniqli professori Singapur Milliy universiteti va dastur direktori A * YULDUZ, Singapur.[1] 1998-2020 yillarda u Ursula Zoellner-ning saraton kasalligini o'rganish bo'yicha professor-o'qituvchisi bo'lgan. Kembrij universiteti, professor o'qituvchisi Pembrok kolleji, Kembrij va 2006-19 yillarda direktor Tibbiy tadqiqotlar kengashi saraton kasalligi[2][3][4]

Biografiya

Venkitaraman tibbiyotni o'rgangan va shug'ullangan Xristian tibbiyot kolleji, Vellore, Hindiston, London universiteti kollejida doktorlik dissertatsiyasini himoya qilishdan oldin Ser Mark Feldman.[2][5][3] U 1988 yilda mukofotlangan a Beit Memorial Fellowship bilan ishlash Maykl Noyberger da MRC molekulyar biologiya laboratoriyasi Kembrijda, 1991 yilda uning tadqiqot fakultetiga a'zo bo'lishdan oldin. 1998 yilda u birinchi ilmiy xodim sifatida saylandi Ursula Zoellnerning professorligi[6]

Venkitaraman qo'shildi MRK saraton kasalligi 2000 yilda uning hamraisi bo'lib ishlagan Ron Laski 2006 yilda, uning direktori esa 2010 yilda. O'zining rahbarligi davrida u MRC saraton kasalligi bo'limi uchun saraton kasalligiga erta aralashuvga bag'ishlangan o'ziga xos ilmiy missiyani ishlab chiqdi, bu kanserogenezning dastlabki bosqichlarini tushunishga yordam beradigan va ushbu yangi bilimlardan erta foydalangan. saraton kasalligini aniqlash va terapiyani takomillashtirish yoki oldini olish.

2020 yilda Venkitaraman Singapur Saraton Ilmiy Instituti direktori, tibbiyotning taniqli professori sifatida birgalikda tayinlandi. Singapur Milliy universiteti va dastur direktori A * YULDUZ, Singapur.

Tadqiqot

Venkitaraman odam saratonining genetikasi va biologiyasini tushunishda, ayniqsa genom beqarorligining kanserogenezga va saraton terapiyasiga ta'sirini yoritishda qo'shgan hissalari uchun keng tan olingan. U ko'krak bezi saratoni geni, BRCA2 va unga aloqador oqsillarga ta'sir qiluvchi mutatsiyalar kanserogenezni qo'zg'atish uchun genom beqarorligini qanday keltirib chiqarishi haqida eng yaxshi tanilgan.[7][8] Uning ishi BRCA2 mutatsiyasining tashuvchilari nima uchun saraton kasalligini rivojlanishini tushuntirishga yordam berdi,[7][8] va genomni tiklash, takrorlash va ajratishni boshqaradigan asosiy hujayra mexanizmlarini yoritib, yangi saraton davolash usullarining ilmiy asoslarini yaratdi.[7][8]

Venkitaraman birinchilardan bo'lib, ko'krak bezi saratoni geni BRCA2 hujayralar bo'linib ketganda genom yaxlitligini saqlab qolish uchun juda zarur.[9] Tez orada u va uning hamkasblari BRCA2 hujayralarga DNK sinishini DNK substratlaridagi RAD51 rekombinatsiya fermentini yig'ilishini aniq nazorat qilib, xatosiz tiklashga imkon berishini aniqladilar.[9][10][11] va ushbu jarayon asosida tuzilgan mexanizmni ochib berdi.[9][12] Keyinchalik u BRCA2 genom replikatsiyasi bloklangan yoki to'xtab qolganda DNK sinishini oldini olish uchun juda muhim ekanligini aniqladi,[13] nima uchun BRCA2 tanqisligi bo'lgan hujayralar o'z-o'zidan hujayralar bo'linishi paytida genom beqarorligini namoyon qiladi va nima uchun BRCA2 tanqisligi bo'lgan saraton kasalliklari DNKning o'zaro bog'liqligi yoki bo'shliqlarini keltirib chiqarishi bilan genom replikatsiyasini blokirovka qiluvchi dorilarga juda sezgir bo'lib qolganligini tushuntirishga yordam beradi.[8] Ushbu kashfiyotlar BRCA2 mutatsiyasini olib boradigan bemorlarda paydo bo'ladigan saraton kasalliklarini davolashning yangi usullarini ishlab chiqish uchun asos yaratdi va genomning beqarorligi saratonga moyilligi bilan bog'liq bo'lgan boshqa odamlarning genetik kasalliklarini tushunish uchun kontseptual asos yaratdi.[8]

Venkitaramanning tadqiqotlari BRCA2 va unga aloqador genlarning genom yaxlitligini saqlab qolish uchun ishlashining yangi usullarini ochib berishni davom ettiradi va BRCA2 mutatsiyasini olib boradigan bemorlarning erta boshlanadigan saraton kasalligiga chalinganligini tushuntiradi. Yaqinda u va uning hamkasblari mutanosib BRCA2 nusxasini olib yuradigan hujayralar aldegidlarning mutagen ta'siriga ko'proq ta'sir etadiganligini, bu muhitda keng tarqalgan va metabolik reaktsiyalar natijasida hujayralarda hosil bo'lgan kimyoviy moddalar sinfini aniqladilar.[14]

Venkitaraman saraton va boshqa kasalliklarga qarshi yangi avlod dori-darmonlari uchun yangi maqsadlarni aniqlash va tasdiqlashga yordam beradigan texnologiyalarni ishlab chiqdi. Uning laboratoriyasida ishlash "oqsil aralashuvi" ni rivojlantirishning ilmiy asoslarini yaratdi PhoreMost,[15] u Kris Torrance va Grahame Mckenzie bilan birgalikda asos solgan. Ushbu yangi texnologiya hozirda yirik farmatsevtika kompaniyalari bilan hamkorlikda keng qo'llanilmoqda.[16][17] Venkitaraman laboratoriyasi, shuningdek, oqsil kinazlari kabi fermentlar tomonidan boshlangan uyali yo'llarga yangi yondashuvlarni ishlab chiqdi. Masalan, ular kichik molekulali kimyoviy vositalar yordamida oqsil fosforillanishining molekulyar tan olinishini blokirovka qilish orqali hujayra ichidagi signallarni tanlab uzib qo'yishdi,[18] Endi sanoat tomonidan saratonga qarshi terapiya olib borilmoqda. U yangi dori-darmonlarni ishlab chiqarishda Buyuk Britaniyaning sanoati bilan keng hamkorlik qildi. Ko'p yillar davomida Astex Therapeutics va Cambridge Antikor Texnologiyalari / MedImmune kabi kompaniyalarning ilmiy maslahat kengashlarida ishlagan va hozirda Sentinel Onkology va PhoreMost bilan uchrashuvlar o'tkazmoqda.

Venkitaraman ko'p yillar davomida Hindistonda biotibbiyot tadqiqotlarini targ'ib qilishda ishlagan. U Biologik Fanlar Milliy Markazi va Bangalordagi InStem bilan hamkorlikdagi tadqiqot tashabbusiga rahbarlik qiladi,[19][20] unda saraton va boshqa kasalliklarga qarshi dorilarni ishlab chiqishda yordam beradigan yangi texnologiya qo'llanilmoqda. U Hindiston Texnologiya-Madras Institutida biologik tizimlar muhandisligi bo'yicha tashabbusni asos solgan va u erda Mehta Foundation-ga tashrif buyurgan professorlik faoliyatini olib boradi.

Mukofotlar va sharaflar

  • 2001 yilda Venkitaraman a'zosi etib saylandi Tibbiyot fanlari akademiyasi, Buyuk Britaniyaning to'rtta milliy akademiyalaridan biri.
  • 2004 yilda u a'zosi etib saylandi  Evropa Molekulyar Biologiya Tashkiloti (EMBO), tadqiqot ilg'orligi va hayot fanlaridagi ulkan yutuqlari uchun mukofotlangan.
  • Venkitaraman 2017 yilda mukofotlangan Basser Global mukofoti uning BRCA2 ko'krak bezi saratoni geniga oid kashfiyotlarini e'tirof etish.[21]

Adabiyotlar

  1. ^ "Taniqli saraton tadqiqotchisi Ashok Venkitaraman NUSdagi Singapur Saraton Ilmiy Institutiga rahbarlik qiladi".
  2. ^ a b "MRK saraton kasalligi bo'limi professori Ashok Venkitaramanning tarjimai holi".
  3. ^ a b "Venkitaraman, prof. Ashok. UK WHO WHO. 2017". doi:10.1093 / ww / 9780199540884.013.41050.
  4. ^ "Kembrijning Pembrok kolleji a'zolari va kollej zobitlari".
  5. ^ "Venkitaraman, Ashok (1989)." B limfotsitlar urushi o'smalari bilan MHC 2-sinf gen ekspressionini regulyatsiyasi."".
  6. ^ "Kembrij universiteti muxbirining universitet muxbirlari".
  7. ^ a b v Venkitaraman, A. R. (2002 yil yanvar). "Saraton kasalligi va BRCA1 va BRCA2 funktsiyalari". Hujayra. 108 (2): 171–182. doi:10.1016 / s0092-8674 (02) 00615-3. PMID  11832208.
  8. ^ a b v d e Venkitaraman, A. R. (2014 yil 27 mart). "Xromosoma saqlovchilari tomonidan saratonni bostirish, BRCA1 va BRCA2". Ilm-fan. 343 (6178): 1470–1475. Bibcode:2014Sci ... 343.1470V. doi:10.1126 / science.1252230. PMID  24675954. S2CID  206556058.
  9. ^ a b v Patel, K. J .; Yu, V. P. C. C.; Li, X.; Corcoran, A .; Tistletvayt, F. K.; Evans, M. J .; Colledge, W. H .; Fridman, L. S .; Ponder, B. A. J.; Venkitaraman, A. R. (fevral, 1998). "Brca2 ni DNKni tiklashda ishtirok etish". Molekulyar hujayra. 1 (3): 347–357. doi:10.1016 / s1097-2765 (00) 80035-0. PMID  9660919.
  10. ^ "Saratonga qarshi kurash - Kembrij universiteti yangiliklari".
  11. ^ Shivji, M. K. K .; Mukund, S. R .; Rajendra, E .; Chen, S .; Qisqa, J. M .; Savill, J .; Klenerman, D .; Venkitaraman, A. R. (2009 yil 23-iyul). "BRC odamning BRCA2 takroriy takrorlanishi iplar almashinuvini rag'batlantirish uchun RAD51 ni bir martalik va ikki ipli DNK bilan bog'lanishini differentsial ravishda tartibga soladi". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 106 (32): 13254–13259. Bibcode:2009PNAS..10613254S. doi:10.1073 / pnas.0906208106. PMC  2714763. PMID  19628690.
  12. ^ Qisqa, J. M .; Liu Y.; Chen, S .; Soni, N .; Madhusudhan, M. S .; Shivji, M. K. K .; Venkitaraman, A. R. (2016 yil 5 sentyabr). "Elektron kriyomikroskopiya yordamida bir qatorli DNKdagi presinaptik RAD51 filamanining yuqori aniqlikdagi tuzilishi". Nuklein kislotalarni tadqiq qilish. 44 (19): 9017–9030. doi:10.1093 / nar / gkw783. PMC  5100573. PMID  27596592.
  13. ^ Lomonosov, M.; Anand, S .; Sangriti, M.; Devies, R .; Venkitaraman, A. R. (2003 yil 15-dekabr). "BRCA2 ko'krak bezi saratoniga sezuvchanlik oqsili tomonidan to'xtab qolgan DNK replikatsiyasi vilkalarini barqarorlashtirish". Genlar va rivojlanish. 17 (24): 3017–22. doi:10.1101 / gad.279003. PMC  305253. PMID  14681210.
  14. ^ Tan, S. L. V.; Chadha, S .; Liu Y.; Gabasova, E .; Perera, D .; Ahmed, K .; Konstantinu, S .; Renaudin, X .; Li, M.; Aebersold, R .; Venkitaraman, A. R. (iyun 2017). "Atrof-muhit va endogen toksinlar sinfi BRCA2 gaploin etishmovchiligi va genom beqarorligini keltirib chiqaradi". Hujayra. 169 (6): 1105–1118.e15. doi:10.1016 / j.cell.2017.05.010. PMC  5457488. PMID  28575672.
  15. ^ "Kembrij universiteti korxonasi to'g'risida e'lon".
  16. ^ "PhoreMost va Boehringer Ingelheim ko'plab dori-darmonlarni kashf qilish bo'yicha hamkorlikka kirishmoqdalar - Drug Discovery Today". www.drugdiscoverytoday.com.
  17. ^ "Otsuka giyohvand moddalarni kashf qilish bo'yicha ko'p loyihali PhoreMost Limited bilan hamkorlik qilmoqda - Yangiliklar". Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd..
  18. ^ Narvaez, A. J .; Ber, S .; Crooks, A .; Emeri, A .; Xardvik, B .; Guarino Almeyda, E .; Xaggins, D. J .; Perera, D .; Roberts-Tomson, M.; Azzarelli, R .; Hood, F. E .; Oldin, I. A .; Walker, D. V.; Boyz, R .; Boyl, R. G.; Barker, S. P.; Torrance, C. J .; McKenzie, G. J .; Venkitaraman, A. R. (avgust 2017). "Mitotik pologa o'xshash kinazlarning oqsil-oqsil o'zaro ta'sirini mutant KRASni maqsad qilish uchun modulyatsiya qilish". Hujayra kimyoviy biologiyasi. 24 (8): 1017–1028.e7. doi:10.1016 / j.chembiol.2017.07.009. PMC  5563081. PMID  28807782.
  19. ^ "Biotexnologiya kafedrasi, Kembrij ilmiy-tadqiqot ishlarida turlicha". @biznesline.
  20. ^ "Tibbiy tadqiqotlar bo'yicha katta hamkorlik Hindiston hukumati tomonidan moliyalashtirishni kuchaytirmoqda". Kembrij universiteti. 2012 yil 5 oktyabr.
  21. ^ "Penn's Basser Center for BRCA Kembrijdagi saraton tadqiqotchisi Ashok Venkitaramanni 2017 yilgi Basser Global mukofotining g'olibi deb atadi".