Bet Stivens - Beth Stevens - Wikipedia

Bet Stivens
MillatiAmerika
Olma mater
Ma'lumMicroglia va komplement retseptorlari asosida sinaptik Azizillo mexanizmlar
Ilmiy martaba
Maydonlar
InstitutlarBoston bolalar kasalxonasi
Garvard tibbiyot maktabi

Bet Stivens (1970 yilda tug'ilgan) - nevrologiya kafedrasi dotsenti Garvard tibbiyot maktabi va F. M. Kirby nomidagi neyrobiologiya markazi Boston bolalar kasalxonasi.[1] U rolini aniqlashga yordam berdi mikrogliya va to'ldiruvchi oqsillar davomida "kesish" yoki sinaptik hujayralarni olib tashlashda miya rivojlanishi, shuningdek, buzilgan yoki g'ayritabiiy mikroglial funktsiya kabi kasalliklar uchun javobgar bo'lishi mumkinligini aniqladi autizm, shizofreniya va Altsgeymer.[1]

2012 yilda Stivens jamoasi mikrogliyalarning "yeyayotgani" haqida dalillarni e'lon qildi sinapslar, ayniqsa zaif va foydalanilmaydiganlar.[2] Ushbu topilmalar mikrogliya uchun miyani ulashda yangi rol o'ynadi, bu kattalar asab tizimining nafaqat asab hujayralari balki miya tomonidan ham immunitet hujayralari. Bu neyronlarning ko'pligi bilan boshlanadigan miyaning ortiqcha neyronlarning bir qismini qanday qilib qisqartirishini tushuntirishga yordam berdi. Neyron gazetani 2012 yildagi eng nufuzli nashr deb topdi.[3][4]

Stivens mikrogliyalarning sog'lom va kasal miyalardagi funktsiyalarini o'rganishni davom ettiradi va o'ziga xos oqsillar sinapslarni belgilashda va ularning mikrogliya bilan to'ldirilishini tartibga solishda muhim rol o'ynaganligini isbotlaydi.[5] U oldi MacArtur stipendiyasi 2015 yilda.[1]

Dastlabki hayot va ta'lim

Bet Stivens tug'ilgan Brokton, Massachusets. Onasi boshlang'ich maktabda dars bergan, otasi esa maktab direktori bo'lgan.

Stivens B.S. Biologiya bo'yicha Shimoli-sharq universiteti (1993), u erda Northeasternning kooperatsiya dasturi orqali tibbiy laboratoriyalarda doimiy ishlagan. U doktorlik dissertatsiyasini himoya qildi. nevrologiyada Merilend universiteti, kollej parki (2003).[5]

Stivens doktorlikdan keyingi do'stligini yakunladi Ben Barres da Stenford universiteti tibbiyot maktabi 2008 yilda.[6][7] U erda u roli bo'yicha tadqiqotlar olib bordi astrotsitlar va sinaps shakllanishi neyronlarni etuk sinapslarga emas, balki "men ovqatlan" signallarini belgilaydigan oqsil ishlab chiqarishga undash orqali.

Tadqiqot

Hozirda Stivens Bostondagi bolalar kasalxonasida nevrologiya bo'yicha tadqiqotchi, Garvard tibbiyot maktabida nevrologiya bo'yicha dotsent va MIT va Garvard keng institutining institut a'zosi.[8][7] U Stivens laboratoriyasining asosiy tergovchisi bo'lib, u "neyron-glia aloqasi sinapslarning shakllanishi, yo'q qilinishi va plastisitini - neyronlar o'rtasidagi aloqa nuqtalarini - sog'lom rivojlanish va kasallik paytida qanday qilib osonlashtirishini tushunishga intiladi".[9] Stivensning ishi uni mikrogliyaning turli xil rollarini va ularning nevrologik kasalliklarga aloqadorligini aniqlashga olib keldi.

Mikrogliya

Stivens mikrogliyani neyron-glia aloqasida markaziy rol o'ynaganligini aniqladi. Ning fagotsitlari rezidenti sifatida markaziy asab tizimi (CNS), mikrogliya ularning atrof-muhitini o'rganish, hujayra qoldiqlarini tozalash va yordam berish uchun neyronlar bilan aloqa o'rnatish sinaptik Azizillo rivojlantirish va o'rganish jarayonida.[10] U "to'rt qismli" kengayishni taklif qildi uch tomonlama sinaps rivojlanayotgan va etuk yoshdagi funktsional ishtirokchilar sifatida mikrogliyalarni kiritish orqali model sinapslar.[11]

Stivens shuni aniqladiki, mikrogliyalar bir qator kasallik holatlarida, shu jumladan G'arbiy Nil virusi infektsiyasida sinaps yo'qolishida muhim rol o'ynaydi[12] va Altsgeymer kasalligi kabi neyrodejenerativ kasalliklar,[13] bu erda sinaps yo'qolishi neyron o'limidan oldin.[14] Mikroglia sinaptik materialni fagotsitozlash orqali ham kasallikka hissa qo'shishi mumkin [13] va neyrotoksik astrotsitlarni faollashtirish.[15] Uning tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, neyrodejenerativ kasalliklar rivojlanish paytida foydali, ammo etuk miyada zararli bo'lgan mikroglial Azizillo yo'llarining mahalliy qayta faollashuvini anglatadi. Stivens shuningdek, mikrogliyani uning hissasi sifatida aniqladi Rett sindromi rivojlanish. Bu kasallik keltirib chiqarishi ma'lum bo'lgan MECP2 mutatsiyasiga bog'liq emas.[16]

CNS-da komplement tizimi

2007 yilda Stivens oqsillarning oqsillarini topdi klassik komplement yo'li mikrogliya bilan sinaptik Azizillo uchun zarur bo'lgan.[17] U shizofreniyada komplement komponentlarining rolini o'rganib chiqdi,[18][19] Altsgeymer kasalligi,[13] va glaukoma.[20]

Uning hozirgi tadqiqotlari komplementni belgilash uchun sinapslarni tanlab yo'naltirishga qaratilgan.[9]

Mukofotlar

Bet Stivens o'zining kashfiyotlari uchun e'tirofga sazovor bo'ldi va bir nechta mukofotlarga sazovor bo'ldi, shu jumladan:

  • John Merck jamg'armasi[21]
  • Olimlar va muhandislar uchun Prezidentning erta martaba mukofoti (PECASE)[5]
  • Smitning oilaviy mukofoti Biotibbiy tadqiqotlarning mukammalligi uchun
  • Dana Foundation mukofoti (Miya va immunoimaging)
  • Ellison Medical Foundation qarish bo'yicha yangi olim
  • MacArthur Fellows dasturi[6]

Stivens miya hujayralari bo'yicha o'qishni davom ettirish uchun Makartur fondining 625 ming dollar mukofotiga sazovor bo'ldi. Mukofotni olgan 24 kishidan faqat 9 nafari, shu jumladan Stivens ayollar edi.[22] Stivens 2012 yilda olimlar va muhandislar uchun Prezidentning erta martaba mukofotini (PECASE) oldi, bu mukofot AQSh hukumati tomonidan yosh olimlarga beriladi. 2015 yil oktyabr oyida u dunyodagi eng yirik nevrologlar yig'ilishi - Neuroscience Jamiyatining yillik yig'ilishida 4 ta Prezident ma'ruzalaridan birini o'qidi. U bu sharafni yana 3 ta nevrolog olimlar bilan bo'lishdi, ulardan ikkitasi Nobel mukofoti sovrindorlari.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v "Bet Stivens". MacArtur fondi. Olingan 2015-09-29.
  2. ^ Shafer, DP; Lehrman, EK; Kautzman, AG; Koyama, R; Mardinli, AR; Yamasaki, R; Ransohoff, RM; Grinberg, ME; Barres, BA; Stivens, B (2012). "Mikrogliya haykali postnatal asab tizimlari faoliyati va komplementga bog'liq holda". Neyron. 74 (4): 691–705. doi:10.1016 / j.neuron.2012.03.026. PMC  3528177. PMID  22632727. Olingan 2015-10-14.
  3. ^ "Neuron Stivens laboratoriyasining nashrini 25 yillik yubileyida ta'kidlaydi". Stivens laboratoriyasi. 2013-10-31. Olingan 2018-03-02.
  4. ^ "Orqaga qarash: Mikrogliya sinaptik qirqishda". Hujayra. Olingan 2015-10-14.[o'lik havola ]
  5. ^ a b v "Bet Stivens: Miya haykaltaroshi sifatida immunitet hujayralarini tashlash". Spectrum yangiliklari. 2015-09-24. Olingan 2015-10-14.
  6. ^ a b "Bet Stivens". 2011-07-23. Olingan 2015-10-14.
  7. ^ a b "Bet Stivens | Keng institut". 2015-05-14. Olingan 2018-03-02.
  8. ^ "Bet Stivens, PhD | Boston bolalar kasalxonasi". Olingan 2018-03-02.
  9. ^ a b "Stivens laboratoriyasi tadqiqotlari". 2011-07-18. Olingan 2018-03-02.
  10. ^ Xong, Soyon; Stivens, Bet (25 Iyul 2016). "Microglia: tozalash, haykaltaroshlik va yo'q qilish uchun fagotsitozlash". Dev hujayrasi. 38 (2): 126–8. doi:10.1016 / j.devcel.2016.07.006. PMID  27459063.
  11. ^ Shafer, DP; Lehrman, EK; Stivens, B (yanvar 2013). "Quad-partite" sinaps: rivojlanayotgan va etuk CNS-da mikrogliya-sinaps o'zaro ta'siri ". Glia. 61 (1): 24–36. doi:10.1002 / glia.22389. PMC  4082974. PMID  22829357.
  12. ^ Vasek, MJ; Garber, C; Dorsi, D; Durrant, DM; Bolman, B; Soung, A; Yu, J; Peres-Torres, S; Fruin, A; Uilton, DK; Funk, K; DeMasters, BK; Tszyan, X; Bowen, JR; Mennerik, S; Robinson, JK; Garbow, JR; Tayler, KL; Susar, MS; Shmidt, RE; Stivens, B; Klein, RS (23 iyun 2016). "Komplement-mikroglial o'qi virusga bog'liq xotira buzilishi paytida sinaps yo'qolishini keltirib chiqaradi". Tabiat. 534 (7608): 538–43. Bibcode:2016Natur.534..538V. doi:10.1038 / tabiat18283. PMC  5452615. PMID  27337340.
  13. ^ a b v Xong, S; Beja-Glasser, VF; Nfonoyim, BM; Fruin, A; Li, S; Ramakrishnan, S; Merri, KM; Shi, Q; Rozental, A; Barres, BA; Lemere, Kaliforniya; Selkoe, DJ; Stivens, B (2016 yil 6-may). "Altsgeymer sichqonchasi modellarida komplement va mikrogliyalar erta sinaps yo'qolishiga vositachilik qiladi". Ilm-fan. 352 (6286): 712–6. Bibcode:2016Sci ... 352..712H. doi:10.1126 / science.aad8373. PMC  5094372. PMID  27033548.
  14. ^ Stefan, AH; Barres, BA; Stivens, B (2012). "Komplement tizimi: rivojlanish va kasallik paytida sinaptik qirqishda kutilmagan rol". Annu Rev Neurosci. 35: 369–89. doi:10.1146 / annurev-neuro-061010-113810. PMID  22715882.
  15. ^ Liddelov, SA; Guttenplan, KA; Klark, LE; Bennet, FK; Bohlen, KJ; Shirmer, L; Bennet, ML; Myunx, AE; Chung, WS; Peterson, TC; Uilton, DK; Fruin, A; Napier, BA; Paniker, N; Kumar, M; Bakvalter, MS; Rowitch, DH; Douson, VL; Douson, TM; Stivens, B; Barres, BA (18 yanvar 2017). "Neyrotoksik reaktiv astrositlar faol mikrogliya tomonidan induktsiya qilinadi". Tabiat. 541 (7638): 481–487. Bibcode:2017 yil natur.541..481L. doi:10.1038 / tabiat21029. PMC  5404890. PMID  28099414.
  16. ^ Shafer, DP; Heller, KT; Gunner, G; Xeller, M; Gordon, C; Xammond, T; Bo'ri, Y; Jung, S; Stivens, B (2016). "Microglia Mecp2 ekspluatatsiyasining mikrogliyaga xos yo'qotishidan mustaqil ravishda Mecp2 nol sichqonchasidagi elektron nuqsonlariga hissa qo'shadi". eLife. 5 (e15224): 481-487. doi:10.7554 / eLife.15224. PMC  4961457. PMID  27458802.
  17. ^ Stivens, B; Allen, NJ; Vaskes, LE; Xauell, GR; Kristoferson, KS; Nuri, N; Micheva, KD; Mehalou, AK; Xuberman, milodiy; Stafford, B; Sher, A; Litke, AM; Lambris, JD; Smit, SJ; Jon, SW; Barres, BA (2007 yil 14-dekabr). "Klassik komplement kaskadi CNS sinapsini yo'q qilishga vositachilik qiladi". Hujayra. 131 (6): 1164–78. doi:10.1016 / j.cell.2007.10.036. PMID  18083105.
  18. ^ Sekar, A; Bialas, AR; de Rivera, H; Devis, A; Xammond, TR; Kamitaki, N; Tuli, K; Presumey, J; Baum, M; Van Doren, V; Genovese, G; Rose, SA; Handsaker, RE; Psixiatriya genomikasi konsortsiumining shizofreniya bo'yicha ishchi guruhi; Deyli, MJ; Kerrol, MC; Stivens, B; McCarroll, SA (2016 yil 11-fevral). "Komplementning 4-komponentining murakkab o'zgarishi natijasida shizofreniya xavfi" (PDF). Tabiat. 530 (7589): 177–183. Bibcode:2016 yil natur.530..177.. doi:10.1038 / tabiat16549. PMC  4752392. PMID  26814963.
  19. ^ Xevik, B; Le Xellard, S; Rietchechel, M; Lyubek, H; Dyurovich, S; Mattheisen, M; Muhleisen, TW; Degenxardt, F; Priebe, L; Mayer, V; Breuer, R; Shulze, TG; Agartz, men; Melle, men; Xansen, T; Bramxem, CR; Nöten, MM; Stivens, B; Verge, T; Andreassen, OA; Cichon, S; Steen, VM (2011 yil 1-iyul). "Komplementni boshqarish bilan bog'liq CSMD1 va CSMD2 genlari shizofreniya bilan bog'lanadi". Biol psixiatriyasi. 70 (1): 35–42. doi:10.1016 / j.biopsych.2011.01.030. PMID  21439553.
  20. ^ Xauell, GR; Makalinao, DG; Sousa, GL; Uolden, M; Soto, men; Kneeland, SC; Barbay, JM; King, BL; Marchant, JK; Xibbs, M; Stivens, B; Barres, BA; Klark, AF; Libbi, RT; John, SW (7-mart, 2011-yil). "Molekulyar klasterlash glokomning sichqoncha modelidagi komplement va endotelin induksiyasini dastlabki hodisalar sifatida aniqlaydi". J Clin Invest. 121 (4): 1429–44. doi:10.1172 / JCI44646. PMC  3069778. PMID  21383504.
  21. ^ "Grant arxivi - Jon Merk jamg'armasi". Olingan 2018-03-02.
  22. ^ Xarrington, Rebekka (2015 yil 25 sentyabr). "Miyaning muhim, e'tibordan chetda qolgan qismida ishlagani uchun atigi 625 ming dollar olgan ajoyib olim bilan tanishing". Tech Insider. Olingan 2016-03-16.