CgNa toksini - CgNa toxin - Wikipedia

CgNa dengiz anemonidan ajratilgan peptid toksinidir Condylactis gigantea. Bu ko'payishiga olib keladi harakat potentsiali ning inaktivatsiyasini sekinlashtirish orqali davomiyligi tetrodotoksin - sezgir natriy kanallari.[1][2]

Etimologiya va manbasi

"Cg" - bu qisqartma Condylactis gigantea, zahari ajratilgan ulkan Karib dengiz anemoni. "Na" CgNa ning natriy kanallariga ta'sirini ko'rsatadi.[1][2]

Kimyo

CgNa - bu polipeptid massasi 5046 Da bo'lgan toksin.[1] CgNa 47 ni o'z ichiga oladi aminokislotalar quyidagi ketma-ketlikdagi qoldiqlar; Gly-Val-Hyp-Cys-Arg-Cys-Asp-Ser-Asp-Gly-Pro-Ser-Val-His-Gly-Asn-Thr-Leu-Ser-Gly-Thr-Val- Trp-Val-Gly-Ser-Cys-Arg-Ser-Gly-Trp-His-Lys-Cys-Asn-Asp-Glu-Tyr-Asn-Ile-Ala-Tyr-Glu-Cys-Cys-Lys-Gln.[1][2] Unda oltita sistein bor aminokislotalar. Ularni uchta bog'laydi disulfid birikmalari 4-44, 6-34 va 27–45 pozitsiyalaridagi qoldiqlar orasida.[2]Tuzilishi 1-3, 21-23, 32-33 va 43-46 pozitsiyalaridagi qoldiqlar hosil bo'lgan to'rtta b-iplardan iborat. Bundan tashqari, polipeptid 13-16, 27-30 va 31-34 qoldiqlarida uch marta burilishga ega. Birinchi ikkita b-iplar uzun tsikl bilan bog'langan.[2]CgNa - dengiz anemonli natriy kanalli 1 toksinlar oilasining a'zosi.[2] CgNa tarkibiy o'xshashlik va ketma-ketlik gomologiyasini boshqa anemon tip 1 toksinlari bilan bo'lishadi ApA, ApB va ATX va ikkinchi turdagi natriy kanal toksini bilan Sh1 ning Stichodactyla helianthus.[2] CgNa va unga bog'liq bo'lgan oqsillar orasidagi asosiy tuzilishdagi eng o'ziga xos xususiyat elektrostatik zaryadning tarqalishidagi farqida; CgNa tarkibida I va II toksinlar uchun odatdagidan ko'ra ko'proq salbiy zaryadlangan qoldiqlar va ta'sirlangan hidrofobik qoldiqlarning past foizlari mavjud.[2] Ehtimol, bu toksinni natriy kanallari bilan bog'lashiga ta'sir qilishi mumkin.[2]

Maqsad

CgNa ta'sir qiladi tetrodotoksin - sezgir natriy kanallari. Aniqrog'i, sutemizuvchilarda rNav1.3 / -1, mNav1.6 / -1 kabi izoformlarga ta'sir qiladi; u yurak izoformasi hNav1.3 / -1 ga nisbatan pastroq yaqinlikka ega. Toksin boshqa sutemizuvchilarning Nav kanali subtiplariga ta'sir qilmaganga o'xshaydi, garchi uning rNav1.1 va Nav1.9 pastki turlariga ta'siri sinovdan o'tkazilmagan bo'lsa ham, sutemizuvchilarning Nav kanallariga ta'siridan tashqari, CgNa DmNav1 hasharotlariga ham ta'sir ko'rsatadi. tipE kanali.[3]

Faoliyat tartibi

CgNa tetrodotoksinga sezgir natriy oqimlarining inaktivatsiyasini sekinlashtiradi va shu bilan harakat potentsiali davomiyligi.[1][2] U imtiyozli ravishda kanalning yopiq holatiga bog'lanadi; u natriy kanallarining barqaror holatdagi inaktivatsiyasining voltajga bog'liqligini ko'proq salbiy qiymatlarga o'tkazadi, shuningdek inaktivatsiyadan qutulishni tezlashtiradi.[2] Toksin bu ta'sirni plazma membranasining hujayradan tashqari tomoniga ta'sir qiladi.[4] Sut emizuvchilarning natriy kanallarida I toksinlar maqsadli retseptorlari uchastkasi 3. Ularning natriy kanal inaktivatsiyasini pasayishiga ta'siri neyrotoksik (takroriy otish) va kardiotoksik (aritmiya) ta'siriga olib keladi.[5] CgNa ta'siridan foydalanishga bog'liq emas, chunki takroriy stimullar yordamida natriy kanallarini faollashishi CgNa samaradorligini oshirmaydi. Toksin natriy kanallariga dastur qo'llanilgandan keyin 1 daqiqa ichida ta'sir qiladi va olib tashlangandan va yuvib bo'lgandan keyin qisman qaytariladi.[2]

Toksiklik

CgNa bilan qisqichbaqalarda kuchli paralitik faollik mavjud LD50 taxminan 1 mg / kg.[2] Ham sutemizuvchilar, ham hasharotlar klonlangan Nav kanallarining pastki turlaridan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CgNa filum selektivligini ifodalaydi. Shunday qilib, bu eng yuqori oqimning chuqur o'sishiga olib keladi va hasharotlarning Nav kanallarining inaktivatsiyasini sutemizuvchilarning Nav kanallariga nisbatan chuqurroq sekinlashtiradi.[3]

Davolash

1 mg dan 20 minutgacha ta'sir qilish muddati davomida o'stirilgan kalamush dorsal ganglion neyronlariga CgNa ning 10 mM qo'llash inaktivatsiya ta'siri preparatni qayta yuvish bilan to'liq qaytarilgandek tuyuladi.[1][2] Klonlangan hasharotlarning natriy kanallaridan foydalanganda bir xil toksin miqdorini qo'llash qaytarilmas edi.[3]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f Ständker, Lyudjer; Béress, Laslo; Garateix, Anoland; Masih, Torsten; Qarg'alar, Ursula; Salseda, Emilio; Soto, Enrike; Jon, Xarald; Forssmann, Volf-Georg; Aneiros, Abel (2006 yil avgust). "Condylactis gigantea anemon dengizidan yangi toksin, natriy kanalining inaktivatsiyasiga ta'siri". Toksikon. 48 (2): 211–220. doi:10.1016 / j.toxicon.2006.05.001. PMID  16814340.
  2. ^ a b v d e f g h men j k l m n Salseda, Emilio; Peres-Kastells, Xaver; Lopes-Mendes, Blanka; Garateix, Anoland; Salazar, Hektor; Lopes, Omar; Aneyros, Hobil; Ständker, Lyudjer; Béress, Laslo; Forssmann, Volf-Georg; Soto, Enrike; Ximenes-Barbero, Jezus; Gimenes-Gallego, Gilermo (2007 yil 15-avgust). "Karib dengizidagi yirik anemondan olingan I toksin bo'lgan CgNa I va II toksinlar bilan tuzilish o'xshashligini, shuningdek o'ziga xos strukturaviy va funktsional xususiyatlarini ko'rsatadi". Biokimyoviy jurnal. 406 (1): 67–76. doi:10.1042 / BJ20070130. PMC  1948996. PMID  17506725.
  3. ^ a b v Billen, Bert; Debaveye, Sara; Béress, Laslo; Garateix, Anoland; Tytgat, yanvar (2010). "Gigant Karib dengizi zaharidan Na + kanalli toksin bo'lgan CgNa-ning phyla- va subtip-selektivligi Anemone Condylactis Gigantea" (PDF). Farmakologiyada chegaralar. 1. doi:10.3389 / fphar.2010.00133.
  4. ^ Vanke, Entso; Zaharenko, Andre Junkeyra; Redaelli, Elisa; Schiavon, Emanuele (2009 yil dekabr). "Dengiz anemonining 1-turdagi neyrotoksinlarning kuchlanishli natriy kanal izoformalariga ta'siri". Toksikon. 54 (8): 1102–1111. doi:10.1016 / j.toxicon.2009.04.018. PMID  19393679.
  5. ^ Rojers, J. K .; Qu, Y .; Tanada, T. N .; Scheuer, T .; Catterall, W. A. ​​(1996 yil 5-iyul). "Na + Channel Subunitining IV domenidagi S3-S4 hujayradan tashqaridagi tsiklda -Scorpion toksini va dengiz anemoni toksinini yuqori yaqinlik bilan bog'lashning molekulyar detektorlari". Biologik kimyo jurnali. 271 (27): 15950–15962. doi:10.1074 / jbc.271.27.15950. PMID  8663157.