Kristofer E. Rud - Christopher E. Rudd

Kristofer Edvard Rud, a Kanadalik - tug'ilgan immunolog -biokimyogar. Hozirda u tibbiyot professori Monreal universiteti Recherche Hôpital Maisonneuve-Rosemont (CR-HMR) Markazining Immunologiya-Onkologiya bo'yicha direktori.

Dastlabki hayot va ta'lim

Kristofer Rud, doktorlik dissertatsiyasi, FRSB, FRCPath, FMedSci, tug'ilgan Toronto, Ontario, Kanada, 1953 yil 2-noyabrda Jizvit - chopish Brebeuf kolleji maktabi va da McGill universiteti yilda Monreal, magistr d'Ottawa universiteti darajasi, Ph.D. va d.Sc. dan daraja Universitet kolleji, London va magistr Kembrij universiteti. U professor lavozimlarida ishlagan Garvard tibbiyot maktabi (1989-2002), London Imperial kolleji (2000-2005), Dana-Faber saraton institutining asosiy tergovchisi (1988-2002) va Molekulyar immunologiya professori. Kembrij universiteti (2005-2016).^[1]

Tadqiqot

Ruddni boshqaradigan hujayra ichidagi signallarni tushunishga katta ta'sir ko'rsatgan deb hisoblashadi T-hujayra immuniteti. Rud birinchi edi^[1] bu hujayra ichidagi oqsilni kashf qilish kinazlar T-hujayra ko-retseptorlarining o'zaro ta'sirini aniqlash orqali hujayra ichidagi oqsil-tirozin fosforillanish kaskadini hosil qilish uchun sirt retseptorlari bilan ta'sir o'tkazish CD4 (shuningdek, inson immunitet tanqisligi virusi retseptorlari, OIV-1 ) va CD8 oqsil-tirozin kinaz bilan T-hujayralarida p56lck. Uning kashfiyoti proto-onkogen pp60src kinaz oilasi a'zolari uchun normal hujayra signalizatsiyasidagi rolining birinchi namunasini taqdim etdi. Keyinchalik boshqa retseptorlari hujayralar o'sishini tartibga solish uchun src bilan bog'liq kinazlardan foydalanganligi aniqlandi. Immunologiya nuqtai nazaridan CD4- va CD8-p56lck komplekslari hozirgi kunda tashabbuskorlar sifatida keng tan olingan T hujayralarini faollashtirish, bu T-hujayralarining begona patogenlarga, begona transplantatsiyalarga va saraton hujayralari neo-antigenlariga ta'sir qilish qobiliyatini boshqaradigan ikkinchi tirozin kinaz ZAP-70 ni jalb qilishga olib keladi.

Rudd shuningdek, retseptorlari yordamida signalizatsiya mexanizmlarini topdi CD28, CTLA-4 va ICOS1 T-hujayra javoblarini modulyatsiya qilish. CTLA-4 ning T-hujayra harakatlanishini va migratsiyasini faollashtirishini ko'rsatib, u antigenga T-hujayra reaktsiyalarining CTLA-4 inhibisyonini hisobga olish uchun "teskari to'xtash signal modeli" ni taklif qildi. Uning tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, uning laboratoriyasida aniqlangan ADAP deb nomlangan immunitet hujayralari adapteri oqsilining mutant shakli T-hujayralarni inson immunitet tanqisligi virusi (OIV-1) bilan yuqishini bloklaydi. Bundan tashqari, uning laboratoriyasi kinaz glikogen sintaz kinaz-3 (GSK-3) ning kichik molekula inhibitörleri (SMI) ning saraton immunoterapiyasida inhibitör ko-retseptorlari dasturlashtirilgan hujayra o'limi-1 (PD-1) ning regulyatsiyasi uchun foydalanishga kashshof bo'ldi. .

Rudning ishi muhim klinik natijalarga erishdi, chunki u Zelig Eshxar (Isroil) va Karl Iyun (AQSh) tomonidan kashf etilgan ximerik antigen retseptorlari (CAR) saraton terapiyasining asosini yaratdi. Saraton hujayralarini aniqlash va yo'q qilish uchun ximerik retseptorlari bilan o'tkazilgan T hujayralarida immunoreseptor tirozin asosidagi faollashtirish motiflari (p56lck maqsadi) va Radd laboratoriyasi tomonidan aniqlangan CD28 signalizatsiya motiflari ishlatilgan.

E'tirof etish

Rudd mukofotlarga sazovor bo'ldi, shu jumladan Saraton tadqiqotlari instituti / Benjamin Jakobsonning oilaviy tergovchisi mukofoti (Nyu-York), Klaudiya Adams Barr tadqiqot mukofoti (Boston) va u olim edi. Amerikaning Leykemiya Jamiyati va asosiy ilmiy xodim (PRF) Yaxshi ishonch. U Qirollik patologlar kolleji (FRCPath) va Tibbiyot fanlari akademiyasining (FMedSci) a'zosi etib saylandi. O'tgan yillar mobaynida Rud ko'plab doktorantlarni aspirantlarga tayyorladi. daraja, ulardan ba'zilari dunyoning turli burchaklarida obro'li ilmiy lavozimlarga ega.

Uning 2002 yilda Tibbiyot fanlari akademiyasining (FMedSci) a'zosi nominatsiyasida shunday deyilgan:^[2]

U T hujayralarni faollashishi haqidagi tushunchamizga katta hissa qo'shdi va hujayra membranasi retseptorlari ligatsiyasini gen transkripsiyasi bilan bog'laydigan bir qator asosiy molekulyar yo'llarni belgilab berdi. Xususan, u CD4 va CD8 ko-retseptorlari molekulalarining p56lck src oilaviy kinaz bilan bog'liqligini aniqladi. Ushbu komplekslar hozirgi kunda bir nechta asosiy substratlarning fosforillanishining T xujayrasining faollashuvi tashabbuskori sifatida keng qabul qilingan. Ushbu kuzatuvlar onkologiya sohasida muhim ta'sir ko'rsatdi, chunki birinchi marta hujayralar normal o'sishida proto-onkogenlarning p60 src oilasi uchun funktsiya ta'minlandi.

Nashrlar

• Rudd Idoralar, Trevillyan JM, Vong LL, Dasgupta JD, Shlossman SF. (1998) CD4 retseptorlari odam T limfotsitlaridagi detarjan lizatlaridagi T-hujayralarga xos tirozin kinaz (pp58) ga qadar komplekslangan. Proc Nat'l Acad Sci AQSh. 85, 5190-94.
• Barber, EK, Dasgutpa JD, Shlossman SF, Trevillyan JM, Rud Idoralar. (1989) CD4 va CD8 antijenleri, CD3 kompleksini fosforillaydigan protein-tirozin kinaz (p56lck) bilan birlashtirilgan. Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSh 86, 3277–81.
• Rud Idoralar. CD4, CD8 va TcR / CD3 kompleksi: yangi protein tirozin kinaz retseptorlari klassi (1990) Immunologiya Bugungi kunda, 11, 400-406
• Shnayder H, Dauni J, Smit A, Zinselmeyer BH, Rush C, Brewer JM, Vey B, Xogg N, G Garside P, Rud Idoralar. (2006) CTLA-4 tomonidan TCR to'xtash signalini qaytarish. Ilm-fan. 313,1972-5.
• Vey B, Xan L, Abbink TEM, Elisabetta G, Lim D, Thaker R, Gao V, Vang J, Lever A, Jolli C, Vang H, Rud Idoralar (2013) T-hujayralardagi ADAP immun adapteri OIV-1 transkripsiyasini va hujayra-hujayra virusi turli ko-retseptorlari orqali tarqaladi. Retrovirol. 10 (1): 101.

Adabiyotlar