Entolimod - Entolimod
 | Ushbu maqola umumiy ro'yxatini o'z ichiga oladi ma'lumotnomalar, lekin bu asosan tasdiqlanmagan bo'lib qolmoqda, chunki unga mos keladigan etishmayapti satrda keltirilgan. (2014 yil yanvar) (Ushbu shablon xabarini qanday va qachon olib tashlashni bilib oling) |
| Klinik ma'lumotlar | |
|---|---|
| Boshqa ismlar | CBLB502 |
| Huquqiy holat | |
| Huquqiy holat |
|
| Identifikatorlar | |
| CAS raqami | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Kimyoviy va fizik ma'lumotlar | |
| Formula | C1464H2419N457O519S8 |
| Molyar massa | 34983.62 g · mol−1 |
Entolimod (CBLB502) tomonidan ishlab chiqilmoqda Klivlend Biolabs, Inc. AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) bo'yicha ikki tomonlama ko'rsatkichlar uchun hayvonlarning samaradorligi qoidasi muhim bosqich radiatsiya qarshi chorasi sifatida va FDA ning an'anaviy dorilarni saraton kasalligini davolash yo'li bilan tasdiqlash yo'li bilan.
Entolimod - bu rekombinant oqsil bo'lib, pullikga o'xshash retseptorlarning 5 agonisti vazifasini bajaradi (TLR5 ), immunitetni tug'ma retseptorlari. TLR5 ning entolimod faollashuvi ko'plab genlarning ekspressionini, shu jumladan apoptoz inhibitörlerini, reaktiv kislorod turlarini tozalash vositalarini va himoya yoki regenerativ sitokinlarning spektrini qo'zg'atadigan tug'ma immun reaktsiyasini safarbar qilib, NF-kB signalizatsiyasini keltirib chiqaradi.
Radiatsiyaga qarshi choralar
FDA hayvonlarning samaradorligi qoidasini 2002 yilda sog'lom sub'ektlarda sinovdan xavfsizligi va insonning samaradorligi bilan tegishli hayvonlarni o'rganish samaradorligi dalillari asosida jiddiy yoki hayotga xavf soladigan sharoitlarni kamaytirish yoki oldini olish uchun mo'ljallangan ba'zi dorilar va biologik vositalarni tasdiqlash uchun ruxsat berdi. tadqiqotlar axloqiy emas yoki mumkin emas.
Entolimodning radiatsiya qarshi chorasi sifatida samaradorligi hayvon modellarida baholangan. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, tanani o'ldiradigan umumiy nurlanishdan oldin yoki keyin yuborilgan entolimodning bir marta yuborilishi hayvonlarning hayotini sezilarli darajada yaxshilaydi. Entolimod ikkalasiga ham radiatsion zararni kamaytirishi ko'rsatilgan gemopoetik (HP) va oshqozon-ichak (GI) to'qimalari va to'qimalarning tiklanishini yaxshilaydi.
150 ta sog'lom odamga entolimodning bir qator dozalarini kiritishni o'z ichiga olgan ikkita klinik tadqiqotlar yakunlandi. Ikkala tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, entolimod administratsiyasi ma'lum dozalar oralig'ida xavfsiz ko'rinadi. Entolimodni qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan eng tez-tez uchraydigan noxush hodisa vaqtincha grippga o'xshash sindrom bo'lib, u birikmaning ta'sir qilish mexanizmiga mos keladi.
FDA ikkalasiga ham entolimod berdi Tezkor trek va radiatsiya falokati paytida yoki undan keyin tanadagi umumiy nurlanishning o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan dozasidan keyin o'lim xavfini kamaytirish uchun etim dori holati.
Ikkalasi ham Sog'liqni saqlash va aholiga xizmat ko'rsatish boshqarmasi va Mudofaa vazirligi bioterrorizm va paydo bo'layotgan yuqumli kasalliklar epidemiyalariga javob berish uchun tibbiy zaxiralarni sotib olish va saqlash. Favqulodda holat e'lon qilingan taqdirda, strategik milliy zaxiraga qarshi choralar sotib olinishi mumkin Favqulodda vaziyatlarda avtorizatsiya qilish to'liq FDA litsenziyasini tasdiqlashdan oldin.
Onkologiya
Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, entolimod TLR5 ekspresatsiyalovchi o'smalarning o'sishiga bostiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Entolimod, shuningdek, TLR5 ekspresiyasidan qat'i nazar, jigar metastazining bir nechta hayvon modellariga ta'sir ko'rsatgan. Bundan tashqari, entolimod klinikadan oldingi modellarda parvarishlashning foydali ta'sirini radiatsiya bilan davolash va sitotoksik moddalar oshqozon-ichak (GI) ning salbiy ta'siri bilan. TLR5 agonistlarining to'qimalarni himoya qilish ta'siri oddiy to'qimalar bilan chegaralanadi va o'smalarni davolashdan himoya qilishni o'z ichiga olmaydi.
I bosqichda qattiq o'smani o'rganish davom etmoqda Roswell Park saraton kasalligi instituti. Ushbu sud jarayonining asosiy tergovchisi Aleks Adjei, tibbiyot fanlari nomzodi, FACP, tibbiyot kafedrasi raisi va Roswell Park saraton institutining klinik tadqiqotlar bo'yicha katta vitse-prezidenti.[1]
Bundan tashqari, entolimod standart nurlanish va kimyoviy terapiya uchun yordamchi vosita sifatida ishlab chiqilishi mumkin, bu esa xavfli hujayralarga hujum qilish va saraton kasalligini davolash samaradorligini oshirishga imkon beradi.
Adabiyotlar
- ^ Klinik sinov raqami NCT01527136 "Jarrohlik yo'li bilan olib tashlab bo'lmaydigan, mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarni davolashda Entolimod" uchun ClinicalTrials.gov
Qo'shimcha o'qish
- Burdelya LG, Brackett CM, Kojouharov B, Gitlin II, Leonova KI, Gleiberman AS va boshq. (2013 yil may). "Tollga o'xshash retseptor 5 agonistining saratonga qarshi va radioprotektiv faolligidagi jigarning markaziy roli". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 110 (20): E1857-66. Bibcode:2013PNAS..110E1857B. doi:10.1073 / pnas.1222805110. PMC 3657788. PMID 23630282.
- Ding X, Bian G, Ley ND, Qiu J, Makkarti PL, Liu H va boshq. (2012 yil noyabr). "A TLR5 agonisti CD8 (+) T hujayra vositasida greftga qarshi xastalikni kuchaytirmasdan, payvandga qarshi shish ta'sirini kuchaytiradi". Immunologiya jurnali. 189 (10): 4719–27. doi:10.4049 / jimmunol.1201206. PMID 23045613.
- Krivokrysenko VI, Shakhov AN, Singh VK, Bone F, Kononov Y, Shyshynova I va boshq. (2012 yil noyabr). "Tibbiy nurlanishga qarshi choralar sifatida CBLB502 samaradorligining nomzod biomarkerlari sifatida granulotsitlar koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omil va interleykin-6 ni aniqlash". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 343 (2): 497–508. doi:10.1124 / jpet.112.196071. PMC 3477210. PMID 22837010.
- Yoon SI, Kurnasov O, Natarajan V, Xong M, Gudkov AV, Osterman AL, Uilson IA (fevral 2012). "TLR5-flagellinni tanib olish va signalizatsiya qilishning tarkibiy asoslari". Ilm-fan. 335 (6070): 859–64. Bibcode:2012Sci ... 335..859Y. doi:10.1126 / science.1215584. PMC 3406927. PMID 22344444.
- Myuller, K. L. (2012). "Flagellin o'z pulini oladi". Ilmiy signalizatsiya. 5 (212): ec62. Bibcode:2012 yil ... 335T.774.. doi:10.1126 / scisignal.2002965. S2CID 85098978.
- Burdelya LG, Gleiberman AS, Toshkov I, Aygun-Sunar S, Bapardekar M, Manderscheid-Kern P va boshq. (2012 yil may). "Toll-retseptorlari 5 agonisti sichqonlarni dermatit va mahalliy nurlanish oqibatida og'iz mukozitidan himoya qiladi: bosh va bo'yin saratoni radioterapiyasining ta'siri". Xalqaro radiatsion onkologiya, biologiya, fizika jurnali. 83 (1): 228–34. doi:10.1016 / j.ijrobp.2011.05.055. PMC 3261342. PMID 22000579.
- Fukuzava N, Petro M, Baldvin VM, Gudkov AV, Fairchild RL (oktyabr 2011). "TLR5 agonisti buyrakning ishemik etishmovchiligini inhibe qiladi". Immunologiya jurnali. 187 (7): 3831–9. doi:10.4049 / jimmunol.1003238. PMC 3178726. PMID 21890657.
- Burdelya LG, Krivokrysenko VI, Tallant TC, Strom E, Gleiberman AS, Gupta D va boshq. (2008 yil aprel). "5-sonli retseptorlari agonisti sichqoncha va primat modellarida radioprotektiv ta'sirga ega". Ilm-fan. 320 (5873): 226–30. Bibcode:2008 yil ... 320..226B. doi:10.1126 / science.1154986. PMC 4322935. PMID 18403709.
- Lu J, Sun PD (mart 2012). "TLR5-flagellin kompleksining tuzilishi: patogenni aniqlashning yangi rejimi, signal berish uchun saqlanib qolgan retseptorlari dimerizatsiyasi". Ilmiy signalizatsiya. 5 (216): pe11. doi:10.1126 / scisignal.2002963. PMC 3727914. PMID 22434932.
- Cai Z, Sanches A, Shi Z, Zhang T, Liu M, Zhang D (2011 yil aprel). "Ko'krak bezi saratoni hujayralarida Tollga o'xshash retseptorlari 5 ni flagellin bilan faollashtirish hujayralarning ko'payishini va o'smaning o'sishini bostiradi". Saraton kasalligini o'rganish. 71 (7): 2466–75. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-10-1993. PMC 3074302. PMID 21427357.
- Bxattacharji Y (aprel 2008). "Tibbiyot. Dori sichqonlar va maymunlarga radiatsiyaga chidamlilik beradi". Ilm-fan. 320 (5873): 163. doi:10.1126 / science.320.5873.163. PMID 18403680. S2CID 11471226.