Qo'zg'atuvchi aminokislota tashuvchisi 1 - Excitatory amino acid transporter 1

SLC1A3
Identifikatorlar
TaxalluslarSLC1A3, EA6, EAAT1, GLAST, GLAST1, erigan transportyorlar oilasi 1 a'zosi 3
Tashqi identifikatorlarOMIM: 600111 MGI: 99917 HomoloGene: 20882 Generkartalar: SLC1A3
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 5 (odam)
Chr.Xromosoma 5 (odam)[1]
Xromosoma 5 (odam)
SLC1A3 uchun genomik joylashuv
SLC1A3 uchun genomik joylashuv
Band5p13.2Boshlang36,606,355 bp[1]
Oxiri36,688,334 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE SLC1A3 202800 da fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez
Ansambl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001166695
NM_001166696
NM_001289939
NM_001289940
NM_004172

NM_148938

RefSeq (oqsil)

NP_001160167
NP_001160168
NP_001276868
NP_001276869
NP_004163

NP_683740

Joylashuv (UCSC)Chr 5: 36.61 - 36.69 MbChr 15: 8.63 - 8.71 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Qo'zg'atuvchi aminokislota tashuvchisi 1 (EAAT1) a oqsil odamlarda bu kodlangan SLC1A3 gen.[5] EAAT1, shuningdek, ko'pincha GLutamate ASpartate Transporter 1 (GLAST-1).

EAAT1 asosan plazma membranasida ifodalanadi, bu esa hujayradan tashqari bo'shliqdan glutamat olib tashlashga imkon beradi.[6] Shuningdek, u mahalliylashtirilgan ichki mitoxondriyal membrana qismi sifatida malat-aspartat shatl.[7]

Mexanizm

EAAT1 funktsiyalari jonli ravishda kabi homotrimer.[8] EAAT1 transport vositasida vositachilik qiladi glutamik va aspartik kislota bilan transport vositasi uchtadan Na+ va bitta H+ kationlar va birining qarshi transporti K+ kation. Ushbu birgalikda tashish moslamasi (yoki simport ) glyutamatni hujayralarga konsentratsiya gradiyentiga qarshi tashishga imkon beradi.[9]

To'qimalarning tarqalishi

EAAT1 davomida ifodalanadi CNS,[10] va yuqori darajada ifodalangan astrotsitlar va Bergmann glia ichida serebellum.[11][12] Retinada EAAT1 quyidagicha ifodalanadi Myuller hujayralari.[13] EAAT1 shuningdek, boshqa bir qator to'qimalarda, shu jumladan yurak miyozitlari.[7]

Klinik ahamiyati

Bu 6 turi bilan bog'liq epizodik ataksiya.[14] EAAT1 ifodasi ham bog'liq bo'lishi mumkin artroz.[15]

Farmakologiya

DL-threo-beta-benzyloxyaspartate (TBOA) - qo'zg'atuvchi aminokislota tashuvchilarning inhibitori.[16]

Yaqinda EAAT1 uchun selektiv inhibitörler, 2-amino-5-okso-5,6,7,8-tetrahidro-4H-xromen-3-karbonitrilning 4 va 7 pozitsiyalaridagi almashtirishlarning 25 kombinatsiyasi asosida topildi.[17]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl versiyasi 89: ENSG00000079215 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000005360 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ "Entrez Gen: SLC1A3 eritilgan tashuvchisi oilasi 1 (glial yuqori afinitellik glutamat tashuvchisi), a'zo 3".
  6. ^ Lehre KP, Levy LM, Ottersen OP, Storm-Mathisen J, Danbolt NC (mart 1995). "Sichqon miyasida ikkita glial glutamat tashuvchilarning differentsial ifodasi: miqdoriy va immunotsitokimyoviy kuzatuvlar". Neuroscience jurnali. 15 (3 Pt 1): 1835-53. doi:10.1523 / JNEUROSCI.15-03-01835.1995. PMC  6578153. PMID  7891138.
  7. ^ a b Ralphe JC, Segar JL, Shutte BC, Scholz TD (2004 yil iyul). "Yurak mitoxondriyasida miya qo'zg'atuvchi aminokislota tashuvchisi 1 tipidagi lokalizatsiya va funktsiyasi". Molekulyar va uyali kardiologiya jurnali. 37 (1): 33–41. doi:10.1016 / j.yjmcc.2004.04.008. PMID  15242733.
  8. ^ Gendreau S, Voswinkel S, Torres-Salazar D, Lang N, Heidtmann H, Detro-Dassen S, Schmalzing G, Hidalgo P, Fahlke C (sentyabr 2004). "Trimerik to'rtinchi tuzilish bakterial va odam glutamat tashuvchilarida saqlanadi". Biologik kimyo jurnali. 279 (38): 39505–12. doi:10.1074 / jbc.M408038200. PMID  15265858. S2CID  16077315.
  9. ^ Kanai Y, Hediger MA (2004 yil fevral). "Glutamat / neytral aminokislotalar tashuvchisi oilasi SLC1: molekulyar, fiziologik va farmakologik jihatlar". Pflügers Archiv. 447 (5): 469–79. doi:10.1007 / s00424-003-1146-4. PMID  14530974. S2CID  21564906.
  10. ^ Danbolt bosimining ko'tarilishi (sentyabr 2001). "Glutamat iste'mol qilish". Neyrobiologiyada taraqqiyot. 65 (1): 1–105. doi:10.1016 / S0301-0082 (00) 00067-8. PMID  11369436. S2CID  27347413.
  11. ^ Stork T, Shulte S, Hofmann K, Stoffel V (noyabr 1992). "Sichqoncha miyasidan Na (+) ga bog'liq glutamat / aspartat tashuvchisi tuzilishi, ifodasi va funktsional tahlili". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 89 (22): 10955–9. Bibcode:1992PNAS ... 8910955S. doi:10.1073 / pnas.89.22.10955. PMC  50461. PMID  1279699.
  12. ^ Rothstein JD, Martin L, Levey AI, Dykes-Hoberg M, Jin L, Wu D, Nash N, Kuncl RW (sentyabr 1994). "Neyronal va glial glutamat tashuvchilarni lokalizatsiyasi". Neyron. 13 (3): 713–25. doi:10.1016/0896-6273(94)90038-8. PMID  7917301. S2CID  45299639.
  13. ^ Rauen T, Teylor WR, Kuhlbrodt K, Wiessner M (yanvar 1998). "Sichqoncha to'r pardasida yuqori afinitikli glutamat tashuvchilar: transmitterni tozalashda glial glutamat tashuvchisi GLAST-1 ning roli katta". Hujayra va to'qimalarni tadqiq qilish. 291 (1): 19–31. doi:10.1007 / s004410050976. PMID  9394040. S2CID  6814592.
  14. ^ Jen JC, Van J, Palos TP, Xovard BD, Baloh RW (avgust 2005). "EAAT1 glutamat tashuvchisidagi mutatsiya epizodik ataksiya, gemipleji va tutqanoqlarni keltirib chiqaradi". Nevrologiya. 65 (4): 529–34. doi:10.1212 / 01.WNL.0000172638.58172.5a. PMID  16116111. S2CID  22492395.
  15. ^ Meyson DJ, Brakspear K, Uilson S, Uilyams R, Kotval RS (iyul 2010). "Artrozda odamning subkondral suyagida glutamat retseptorlari va transportyorlarining ekspressioni". Ortopedik ishlar. Suyak va qo'shma jarrohlik bo'yicha Britaniya tahririyat jamiyati. 93-B (SUPP_I): 411. doi:10.1302 / 0301-620X.93BSUPP_I.0930069b (nofaol 2020-10-11).CS1 maint: DOI 2020 yil oktyabr holatiga ko'ra faol emas (havola)
  16. ^ Shimamoto K, Lebrun B, Yasuda-Kamatani Y, Sakaitani M, Shigeri Y, Yumoto N, Nakajima T (fevral 1998). "DL-threo-beta-benzyloxyaspartate, qo'zg'atuvchi aminokislota tashuvchilarning kuchli blokerlari". Molekulyar farmakologiya. 53 (2): 195–201. doi:10.1124 / mol.53.2.195. PMID  9463476.
  17. ^ Jensen AA, Erixsen MN, Nilsen CW, Stensbol TB, Kehler J, Bunch L (fevral 2009). "Qo'zg'atuvchi aminokislota tashuvchisi subtipining birinchi selektiv inhibitori kashf etilishi". Tibbiy kimyo jurnali. 52 (4): 912–5. doi:10.1021 / jm8013458. PMID  19161278.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar