FANKA - FANCA

FANKA
Identifikatorlar
TaxalluslarFANKA, FA, FA-H, FA1, FAA, FACA, FAH, FANCH, Fanconi anemiya komplementatsiya guruhi A, FA komplementatsiya guruh A
Tashqi identifikatorlarOMIM: 607139 MGI: 1341823 HomoloGene: 108 Generkartalar: FANKA
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 16 (odam)
Chr.Xromosoma 16 (odam)[1]
Xromosoma 16 (odam)
FANCA uchun genomik joylashuv
FANCA uchun genomik joylashuv
Band16q24.3Boshlang89,737,549 bp[1]
Oxiri89,816,657 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Ps.Bng da PBB GE FANCA 203805 s

Ps.Bng da PBB GE FANCA 203806 s
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

2175

14087

Ansambl

ENSG00000187741

ENSMUSG00000032815

UniProt

O15360

Q9JL70

RefSeq (mRNA)

NM_000135
NM_001018112
NM_001286167
NM_001351830

NM_016925

RefSeq (oqsil)

NP_000126
NP_001018122
NP_001273096
NP_001338759

NP_058621

Joylashuv (UCSC)Chr 16: 89.74 - 89.82 MbChr 8: 123.27 - 123.32 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Fankoni anemiyasi, komplementatsiya guruhi A, shuningdek, nomi bilan tanilgan FAA, FACA va FANKA, a oqsil odamlarda bu kodlangan FANKA gen.[5] Bu tegishli Fankoni anemiyasi hozirda 12 ta komplementatsiya guruhi tan olingan va replikatsiyadan keyingi ta'mirlash yoki ekspluatatsiya sifatida ishlashga faraz qilingan genlar oilasi (FANC). hujayra siklini tekshirish punkti. FANCA oqsillari inter-strandda ishtirok etadi DNKning o'zaro bog'liqligi ta'mirlash va normal holatni ta'minlashda xromosoma gemotopoetik differentsiatsiyasini tartibga soluvchi barqarorlik ildiz hujayralari etuk bo'lib qon hujayralari.[6]

FANCA genini o'z ichiga olgan mutatsiyalar ko'plab somatik va tug'ma nuqsonlar bilan, birinchi navbatda fenotipik o'zgarishlarni o'z ichiga oladi Fankoni anemiyasi, aplastik anemiya va shakllari saraton kabi skuamöz hujayrali karsinoma va o'tkir miyeloid leykemiya.[7]

Funktsiya

Fanconi anemiyani to'ldiruvchi guruhga (FANC) hozirda FANCA kiradi, FANCB, MUXLIS, FANCD1 (shuningdek, deyiladi BRCA2 ), FANCD2, FANSIYA, MUXLIS, FANCG va MUXLIS. Ilgari belgilangan FANCH guruhi FANCA bilan bir xil. Fankoni anemiyasini to'ldiruvchi guruh a'zolari ketma-ket o'xshashlikka ega emaslar; ular umumiy yadro oqsillari majmuasiga birlashishi bilan bog'liq. FANCA geni A komplementatsiya guruhi uchun oqsilni kodlaydi. Shu bilan bir qatorda qo'shilish turli izoformlarni kodlovchi bir nechta transkript variantlariga olib keladi.[5]

Fankoni anemiya guruhi A oqsili
Identifikatorlar
BelgilarFanconi_A
PfamPF03511
InterProIPR003516

Gen va oqsil

Odamlarda FANCA geni 79 kilobaza (kb) ga teng va joylashgan 16-xromosoma (16q24.3). FANCA oqsili 1455 dan iborat aminokislotalar.[8] Hujayralar ichida FANCA ning asosiy maqsadi uning FANCA dan tashkil topgan multisubunitli FA kompleksidagi ishtirokiga bog'liqdir, FANCB, MUXLIS, FANSIYA, MUXLIS, FANCG, FANCL / PHF9 va FANCM. FANCF, FANCG va FANCL bilan kompleksda FANCA HES1 bilan o'zaro ta'sir qiladi. Ushbu o'zaro ta'sir FA yadrosi kompleks oqsillarining barqarorligi va yadroviy lokalizatsiyasi uchun muhim deb taklif qilingan. FANCC va FANCG bilan jihozlangan tarkibga EIF2AK2 va HSP70 ham kirishi mumkin.[9] Hujayralarda ushbu "FA yadro kompleksi" ga FANCA ishtirok etishi kerak FANCD2 bunga javoban monoubikuitinatlangan izoformga (FANCD2-Ub) oqsil DNKning shikastlanishi, FA / BRCA DNKning zararlanishiga javob berish yo'lining katalizator faollashuvi,[10] ta'mirlashga olib keladi.[11]

FANCA bir zanjirli (ssDNA) va ikki zanjirli (dsDNA) DNKlari bilan bog'lanadi; ammo, elektroforetik harakatchanlik smenasida sinovdan o'tkazilganda tahlil qilish, uning yaqinligi ssDNA ga nisbatan sezilarli darajada yuqori dsDNA. FANCA shuningdek, DNKning hamkasbiga qaraganda yuqori afinalik bilan RNK bilan bog'lanadi.[12] FANCA optimal bog'lanish uchun ma'lum miqdordagi nukleotidlarni talab qiladi, FANCA ni tanib olish uchun minimal DNK va RNK uchun taxminan 30 ga teng. Yuan va boshq. (2012) FANCA ni DNKning turli tuzilmalari bilan o'xshashligini sinab ko'rish orqali topildi, bu DNKdagi 5'-flap yoki 5'-quyruq FANCA bilan o'zaro ta'sirini osonlashtiradi, shu bilan birga Q772X, C772-1455 ning C-terminal qismi, differentsiallanganligini saqlaydi. nuklein kislota bilan bog'lanish faolligi (ya'ni ssDNA va dsDNA dan oldin RNKni afzal ko'rish) nuklein kislotasini bog'laydigan domen FANCA asosan C terminalida joylashgan bo'lib, u erda ko'plab kasalliklarni keltirib chiqaradigan mutatsiyalar mavjud.[12]

FANCA hamma joyda barcha hujayralardagi past darajalarda ifodalanadi[13] birinchi navbatda subcellular lokalizatsiya bilan yadro Biroq shu bilan birga sitoplazma[14] DNKning zararlanishiga javob berish yo'llarida va FA kompleks shakllanishida uning taxminiy roliga mos keladi. Hozirgi vaqtda turli xil to'qimalarda oqsillarning tarqalishi yaxshi tushunilmagan. Sichqoncha to'qimasini immunokimyoviy o'rganish FANCA ning yuqori darajada ekanligini ko'rsatadi limfoid to'qimalar, moyak va tuxumdon,[13] va buning ahamiyati noma'lum bo'lsa-da, FA oqsillari mavjudligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin uyali proliferatsiya. Masalan, abadiylashtirilgan insonda limfoblastlar va leykemiya hujayralar, FA oqsillari tomonidan osongina aniqlanadi immunoprecipitatsiya.[15]

Klinik ahamiyati

Mutatsiyalar bu genda eng keng tarqalgan sababdir Fankoni anemiyasi.[5][6][7] Fankoni anemiyasi irsiy meros bo'lib hisoblanadi autosomal retsessiv kasallik, ularning asosiy xususiyatlari quyidagilardan iborat aplastik anemiya bolalik davrida ko'plab tug'ma anomaliyalar, sezuvchanlik leykemiya va boshqa saraton kasalliklari va hujayralararo DNKning o'zaro bog'lovchi vositalariga yuqori sezuvchanligi.[7] Odatda Fankoni anemiyasi bilan kasallangan bemorlarning hujayralari spontan xromosoma sindirishining yuqori chastotasini va DNKning o'zaro bog'lovchi moddalarining klastogen ta'siriga yuqori sezuvchanligini ko'rsatadi. diepoksibutan (DEB) va mitomitsin-S (MMC) normal hujayralar bilan taqqoslaganda. Fankoni anemiyasi uchun birlamchi diagnostika tekshiruvi ushbu vositalar ta'siridan keyin xafalangan hujayralarda kuzatilgan xromosoma sindirishining kuchayishiga asoslangan - DEB / MMC stress testi. Fankoni anemiya xujayrasi fenotipining boshqa xususiyatlari qatoriga anormal hujayra tsikli kinetikasi (uzoq davom etgan G2 fazasi), yuqori sezuvchanlik kiradi. kislorod, oshdi apoptoz va tezlashdi telomer qisqartirish.[6][16]

FANCA mutatsiyalari Fankoni anemiyasining eng keng tarqalgan sababi bo'lib, barcha holatlarning 60-70 foizini tashkil qiladi. FANCA 1996 yilda klonlangan[17] va u eng katta FA genlaridan biridir. Yuzlab turli xil mutatsiyalar qayd qilingan[18][19] 30% nuqtali mutatsiyalar, 30% 1-5 taglik juft mikrodeletsiyalar yoki mikroinserentsiyalar va 40% katta o'chirishlar bilan 31 tagacha olib tashlash exons gendan.[20] Ushbu katta o'chirishlar aniq uzilish nuqtalari bilan yuqori korrelyatsiyaga ega va natijada paydo bo'ladi Alu vositachilik bilan rekombinatsiya. Turli xil mutatsiyalar turli xil zo'ravonlikdagi Fankoni anemiya fenotiplarini keltirib chiqaradi.

Bemorlar bir jinsli chunki bu gendagi null-mutatsiyalar avvalroq boshlangan anemiya o'zgargan yoki noto'g'ri oqsil ishlab chiqaradigan mutatsiyalarga ega bo'lganlarga qaraganda.[21] Ammo, ko'pchilik bemorlar kabi aralash heterozigotlar, mutatsiyalar uchun diagnostik skrining qiyin. Muayyan asoschilar mutatsiyalari ba'zi populyatsiyalarda ham bo'lishi mumkin, masalan, 12-31-sonli mutatsion o'chirish, bu Afrikanersdagi mutatsiyalarning 60% ini tashkil qiladi.[22]

FA / BRCA yo'lida ishtirok etish

Fankoni anemiyasi bilan kasallangan hujayralardagi FA yadrosi kompleks induksiyasi FANCD2 hamma joyda kuzatilmaydi, ehtimol, ishchi FANCA oqsilining etishmasligi tufayli buzilgan kompleks hosil bo'lish natijasida.[23][24] Oxir oqibat, o'ziga xos mutatsiyadan qat'i nazar, ushbu FA / BRCA yo'lining buzilishi salbiy hujayra va klinik kasalliklarga olib keladi. fenotiplar FANCA buzilgan barcha Fanconi anemiya kasallari uchun keng tarqalgan.[6] BRCA1 va ko'plab FANC oqsillari o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar tekshirildi. Ma'lum bo'lgan FANC oqsillari orasida ko'plab dalillar asosan FANCA oqsili va BRCA1 o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sirga ishora qilmoqda. Dalillar xamirturushli ikki gibridli tahlil,[25] koimmunoprecipitatsiya dan in vitro sintez va hujayra ekstraktlaridan olingan koimmunopreksipitatsiya shuni ko'rsatadiki, o'zaro ta'sir joy FANCA ning aminokislotalar guruhi va 740–1083 aminokislotalar ichida joylashgan BRCA1 ning markaziy qismi o'rtasida joylashgan.[16][26]

Biroq, FANCA va BRCA1 konstitutsiyaviy ta'sir o'tkazishi mumkin, bu faqat DNKning haqiqiy zararlanishini aniqlashga bog'liq bo'lmasligi mumkin. Buning o'rniga BRCA1 oqsillari ikki qatorli DNK tanaffuslarini yoki interstrandadagi oraliq moddalarni aniqlashda muhimroq bo'lishi mumkin. o'zaro bog'liqlik (ICL) tuzatish va aksincha, u bilan o'zaro ta'sir o'tkazadigan DNKni tuzatuvchi oqsillarning bir qismini saytga olib kelish uchun xizmat qiladi. Bunday oqsillardan biri FANCA bo'lishi mumkin, bu esa o'z navbatida FA yadrosi majmuasi uchun ICL shikastlanish joyida joylashgan joy yoki biriktiruvchi joy sifatida xizmat qilishi mumkin.[26] Kabi boshqa FANC oqsillari MUXLIS, FANSIYA va FANCG keyinchalik ushbu yadroviy kompleksda FANCA ishtirokida yig'ilishi kerak FANCD2. Ushbu mexanik, shuningdek, hujayra tsikli kinetikasini modulyatsiya qilishga xizmat qiladigan BRG1 va ikkala BRCA1 va FANCA o'rtasidagi protein-oqsillarning o'zaro ta'siri tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.[27] Shu bilan bir qatorda, BRCA1 FANCA-ni DNKning zararlanish joyiga joylashtirishi va keyinchalik uni kompleks shakllanishini boshlash uchun qo'yib yuborishi mumkin.[10][26] Kompleks imkon beradi hamma joyda FANCD2, FA yo'lidagi keyinchalik ishlaydigan oqsil, ICL va DNKning tiklanishiga yordam beradi.

FA yadrosi kompleksini faollashtirishda FANCA paydo bo'layotgan taxminiy va aniq integral funktsiyasi, shuningdek, Fankoni anemiyasini keltirib chiqaradigan mutatsiyalar bilan yuqori darajada bog'liqligini tushuntiradi. Ko'pgina FANC protein mutatsiyalari umumiy kuzatilgan holatlarning atigi 1% ni tashkil qiladi,[6] ular FANCA tomonidan kompleks ichida barqarorlashtiriladi. Masalan, FANCA barqarorlashadi FANCG yadro kompleksi ichida va shu sababli FANCGdagi mutatsiyalar qoplanadi, chunki kompleks hali ham FANCD2- ni katalizatori qilishi mumkin.hamma joyda quyi oqimda. FANKA tartibga solish hujayralardagi FANCG ekspressionini ko'paytiradi va bu transdüksiyonning o'zaro bog'liq emasligi - FANCG regulyatsiyasi FANCA ekspressionining ko'payishiga olib kelmaydi - FANCA nafaqat yadro kompleksidagi asosiy stabillashadigan oqsil emas, balki tabiiy regulyator sifatida ham harakat qilishi mumkin. aks holda FANCA yoki FANCD2 dan tashqari FANC genlaridagi mutatsiyalardan aziyat chekadigan bemorlar.[28][29]

Gematopoezda ishtirok etish

FANCA kattalar uchun hal qiluvchi rol o'ynashi mumkin (aniq) gemopoez embrional rivojlanish jarayonida va shakllanishiga hissa qo'shadigan barcha gemopoetik joylarda ifodalangan deb o'ylashadi gematopoetik ildiz hujayralari va avlod hujayralari (HSPC). Mutatsiyaga uchragan bemorlarning aksariyati hayotning birinchi o'n yilligida gematologik anormalliklarga ega,[7] va uning eng keng tarqalgan salbiy ta'sirini rivojlantirguncha pasayishni davom eting, pankitopeniya, o'limga olib kelishi mumkin.[6] Xususan, ko'plab bemorlar rivojlanadi megaloblastik anemiya 7 yoshida, bu makrotsitoz birinchi gematologik marker hisoblanadi.[7] In vitro nuqson gemopoez Mutanatsiyaga uchragan FANCA oqsillari, xususan, rivojlanish nuqsonlari kabi buzilishlar natijasida hosil bo'lgan yigirma yildan ortiq vaqt davomida qayd etilgan granulomonotsitopoez FANCA mutatsiyasi tufayli.[30]

Klonogen yordamida tadqiqotlar miyeloid ajdodlar (CFU-GM) normal ravishda CFU-GM chastotasini ham isbotladilar ilik yoshga qarab, ularning proliferativ qobiliyati o'sib bordi va yoshga to'g'ri keladigan sog'lom nazoratga nisbatan Fankoni anemiyasida ayniqsa proliferativ buzilish kuzatildi.[31][32] Gematopoetik progenitor hujayraning faoliyati tug'ilishdan boshlanib, butun umr davomida davom etar ekan, FANCA oqsilini ishlab chiqarishning uzoq muddat qobiliyatsizligi bemorlarda umuman gemopoetik etishmovchilikka olib kelishi osonlikcha xulosa qilinadi.

Eritroid rivojlanishiga potentsial ta'sir

Ning uchta alohida bosqichi sutemizuvchi eritroid rivojlanishi ibtidoiy, homila va kattalar uchun aniq. Voyaga etgan yoki aniq eritrotsitlar qon hujayralarining eng keng tarqalgan turi va xarakterli ravishda sutemizuvchilar turiga o'xshashdir.[33] Biroq, ibtidoiy va xomilalik eritrotsitlar sezilarli darajada farq qiluvchi xususiyatlarga ega. Bunga quyidagilar kiradi: ular kattaligi kattaroq (ibtidoiy homiladan ham ko'proq), rivojlanishning dastlabki bosqichlarida qisqa umr ko'rishlari va ayniqsa, ibtidoiy hujayralar yadroli.[34]

Ushbu farqlarning sabablari yaxshi tushunilmaganligi sababli, FANCA eritrotsitlar ekspressionidagi o'zgarishlarini ko'rib chiqishda ushbu morfologik farqlarni qo'zg'atish uchun javobgar gen bo'lishi mumkin.[35] Ibtidoiy va xomilalik eritrotsitlar prekursorlarida FANCA ekspressioni past, paytida esa deyarli nolga teng retikulotsit shakllanish. Xomilalik davrdagi umumiy o'sish faqat kattalardagi aniq proeritroblast shakllanishi paytida uning keskin oshishi bilan mitti. Bu erda o'rtacha ifoda xomilalik va ibtidoiy eritrotsitlarga nisbatan 400% ga oshadi va katta og'ish chegarasini qoplaydi.[35] FANCA uyali proliferatsiyani boshqarishda katta ahamiyatga ega va ko'pincha bemorlarning rivojlanishiga olib keladi megaloblastik anemiya 7 yosh atrofida,[6] proliferatsiya buzilgan, o'ta kattalashgan eritrotsitlar tomonidan jismoniy ravishda belgilanadigan gematologik buzilish, ibtidoiy, homila va kattalardagi eritroid nasl-nasablari o'rtasidagi kattalik va proliferativ tafovutlar FANCA ekspresiyasi bilan izohlanishi mumkin. FANCA hujayraning tsikli bilan bog'liqligi va uning G2 fazadan rivojlanishi, megaloblastik anemiyada bosqichma-bosqich buzilganligi sababli, uning aniq proeritroblast rivojlanishidagi ifodasi eritroid kattaligining yuqorida turgan determinanti bo'lishi mumkin.

Saraton kasalligining oqibatlari

FANCA mutatsiyalari, shuningdek, xavfning oshishiga sabab bo'lgan saraton va xavfli kasalliklar.[7] Masalan, FANKAda homozigot null-mutatsiyaga ega bemorlarda sezuvchanlik sezilarli darajada oshadi o'tkir miyeloid leykemiya.[21] Bundan tashqari, umuman FANC mutatsiyalari ta'sir qiladi DNKni tiklash tanada va dinamikaga ta'sir ko'rsatishi mumkin hujayraning bo'linishi ayniqsa ilik, bemorlarning rivojlanish ehtimoli ko'proq ekanligi ajablanarli emas miyelodisplastik sindromlar (MDS) va o'tkir miyeloid leykemiya.[6]

Sichqoncha nokauti

Sichqonlar FANCA uchun yaratilgan.[13] Shu bilan birga, bitta va ikkita nokautli murin modellari ham sog'lom, hayotga yaroqli va insonning Fankoni anemiyasiga chalinganlarga xos bo'lgan fenotipik anormalliklarni, masalan, gematologik etishmovchilik va saratonga moyillikni kuchayishini tezda ko'rsatmaydi. Kabi boshqa markerlar bepushtlik ammo hali ham paydo bo'ladi.[7][36] Buni FANCA genlari bilan kodlangan oqsillarida funktsional ortiqcha yo'qligining dalili sifatida ko'rish mumkin.[37] Murine modellari yuqori dozalash orqali odatdagi anemik fenotiplarni indüksiyani talab qiladi MMC yovvoyi hayvonlar ta'sir qilmaydi, ular eksperimental ravishda suyak iligi etishmovchiligi va potentsiali uchun klinikadan oldingi model sifatida ishlatilishi mumkin ildiz hujayralari transplantatsiyasi yoki gen terapiyalari.[6][37]

FANCA mutatsion namoyishi uchun homozigotli ayol va erkak sichqonlar gipogonadizm va nogiron unumdorlik.[38] Gomozigot mutant urg'ochilar erta reproduktiv yoshni va tez-tez ko'payib borishini namoyish etadi tuxumdon kistalari.

Yilda spermatotsitlar, FANCA oqsili odatda yuqori darajada bo'ladi pachytene bosqichi mayoz.[39] Bu xromosomalar to'liq bo'lgan bosqichdir sinaps va Holliday bog'lanish joylari hosil bo'ladi va keyinchalik rekombinantlarga hal qilinadi. FANCA mutant erkaklari noto'g'rilangan meiotik xromosomalarning chastotasini ko'paytiradi, bu esa meanik rekombinatsiyada FANCA rolini anglatadi. Mutantda apoptoz ko'payadi jinsiy hujayralar. The Fankoni anemiyasini DNKni tiklash yo'l meiotik rekombinatsiyasida va jinsiy jinsiy hujayralarni saqlashda muhim rol o'ynaydi.[39]

FANCA yo'qotilishi asabiy ajdodni qo'zg'atadi apoptoz oldingi miya rivojlanishi paytida, ehtimol DNKning nuqsonli tiklanishi bilan bog'liq.[40] Ushbu ta'sir kattalar davrida ham saqlanib qoladi va asab hujayralari hujayralari havzasining qarishi bilan tükenmesine olib keladi. The Fankoni anemiyasi fenotipni ildiz hujayralarining erta qarishi deb talqin qilish mumkin, DNK ziyonlari qarishni harakatlantiruvchi kuchidir.[40] (Shuningdek qarang Qarishning DNK zararlanish nazariyasi.)

O'zaro aloqalar

FANCA ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish bilan:

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000187741 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000032815 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b v "Entrez Gen: FANCA Fanconi anemiya, komplementatsiya guruhi A".
  6. ^ a b v d e f g h men Dokal I (2006). "Fankoni anemiyasi va shu bilan bog'liq suyak iligi etishmovchiligi sindromlari". Br. Med. Buqa. 77–78: 37–53. doi:10.1093 / bmb / ldl007. PMID  16968690.
  7. ^ a b v d e f g Tishkovits MD, Xojson SV (2003 yil yanvar). "Fankoni anemiyasi". J. Med. Genet. 40 (1): 1–10. doi:10.1136 / jmg.40.1.1. PMC  1735271. PMID  12525534.
  8. ^ "FANCA genlarini oqsillarni kodlash". Olingan 24 oktyabr 2013.
  9. ^ "(FANCA_HUMAN)". Olingan 24 oktyabr 2013.
  10. ^ a b D'Andrea AD, Grompe M (2003 yil yanvar). "Fankoni anemiyasi / BRCA yo'li". Nat. Vahiy saraton kasalligi. 3 (1): 23–34. doi:10.1038 / nrc970. PMID  12509764. S2CID  52331376.
  11. ^ Garcia-Higuera I, Taniguchi T, Ganesan S, Meyn MS, Timmers C, Hejna J, Grompe M, D'Andrea AD (fevral, 2001). "Fanconi anemiya oqsillari va BRCA1 ning umumiy yo'lda o'zaro ta'siri". Mol. Hujayra. 7 (2): 249–62. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00173-3. PMID  11239454.
  12. ^ a b Yuan F, Qian L, Zhao X, Liu JY, Song L, D'Urso G, Jain C, Zhang Y (fevral 2012). "Fankoni anemiya komplementatsiya guruhi A (FANCA) oqsilining nuklein kislotalarga ichki yaqinligi bor, bir qatorli shakllarga ustunlik beriladi". J. Biol. Kimyoviy. 287 (7): 4800–7. doi:10.1074 / jbc.M111.315366. PMC  3281618. PMID  22194614.
  13. ^ a b v van de Vrugt HJ, Cheng NC, de Vries Y, Rooimans MA, de Groot J, Scheper RJ, Zhi Y, Hoatlin ME, Joenje H, Arwert F (aprel 2000). "Muren fankoni anemiya guruhining genini klonlash va tavsifi: Fanca oqsili lenfoid to'qimalarda, moyakda va tuxumdonda ifodalanadi". Mamm. Genom. 11 (4): 326–31. doi:10.1007 / s003350010060. PMID  10754110. S2CID  11568640.
  14. ^ Uolsh Idoralar, Yountz MR, Simpson DA (iyun 1999). "Fanconi anemiya komplementatsiya guruhi A oqsilining hujayra ichidagi lokalizatsiyasi". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 259 (3): 594–9. doi:10.1006 / bbrc.1999.0768. PMID  10364463.
  15. ^ Xie Y, de Winter JP, Waisfisz Q, Nieuwint AW, Scheper RJ, Arwert F, Hoatlin ME, Ossenkoppele GJ, Schuurhuis GJ, Joenje H (dekabr 2000). "O'tkir miyeloid leykemiya hujayralaridagi Aberrant Fanconi anemiya oqsillari profillari". Br. J. Xematol. 111 (4): 1057–64. doi:10.1111 / j.1365-2141.2000.02450.x. PMID  11167740. S2CID  45590851.
  16. ^ a b v d Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (2003). "Xamirturushli ikki gibridli ekranlar Fankoni anemiya oqsillarini transkripsiyani boshqarishda, hujayra signalizatsiyasida, oksidlovchi metabolizmda va uyali transportda ishtirok etishini anglatadi". Muddati Hujayra rez. 289 (2): 211–21. doi:10.1016 / S0014-4827 (03) 00261-1. PMID  14499622.
  17. ^ Fankoni anemiyasi / ko'krak bezi saratoni konsortsiumi. (1996). "Fankoni anemiya guruhi genini pozitsion klonlash". Nat. Genet. 14 (3): 324–8. doi:10.1038 / ng1296-488b. PMID  8896564.
  18. ^ Wijker M; Morgan NV; Gerterich S; van Berkel CG; AJ-ni ag'darish; Yalpi HJ; Gille JJ; Pals G; Savino M; Oltoy C; Mohan S; Dokal I; Cavenagh J; Marsh J; van Weel M; Ortega JJ; Schuler D; Samochatova E; Karwacki M; Bekassi AN; Abekazis M; Ebell V; Kwee ML; de Ravel T; CG Mathew (1999 yil yanvar). "Fankoni anemiya guruhi genidagi mutatsiyalarning heterojen spektri". Yevro. J. Xum. Genet. 7 (1): 52–9. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200248. PMID  10094191.
  19. ^ Levran O, Erlich T, Magdalena N, Gregori JJ, Batish SD, Verlander PC, Auerbach AD (noyabr 1997). "Fankoni anemiya genining FAA ketma-ket o'zgarishi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 94 (24): 13051–6. Bibcode:1997 yil PNAS ... 9413051L. doi:10.1073 / pnas.94.24.13051. PMC  24261. PMID  9371798.
  20. ^ Morgan NV, Tipping AJ, Joenje H, Mathew CG (1999 yil noyabr). "Fankoni anemiya guruhi genida katta intragenik deletsiyalarning yuqori chastotasi". Am. J. Xum. Genet. 65 (5): 1330–41. doi:10.1086/302627. PMC  1288285. PMID  10521298.
  21. ^ a b Adachi D, Oda T, Yagasaki H, Nakasato K, Taniguchi T, D'Andrea AD, Asano S, Yamashita T (dekabr 2002). "Fanconi anemiya yo'lining bemordan kelib chiqqan FANCA mutantlari bilan bir xil bo'lmagan faollashishi". Hum. Mol. Genet. 11 (25): 3125–34. CiteSeerX  10.1.1.325.8547. doi:10.1093 / hmg / 11.25.3125. PMID  12444097.
  22. ^ Tipping AJ, Pearson T, Morgan NV, Gibson RA, Kuyt LP, Havenga C, Gluckman E, Joenje H, de Ravel T, Jansen S, Mathew CG (may 2001). "Janubiy Afrikaning Afrikaner populyatsiyasining Fanconi anemiya oilalarida asoschi ta'sirini ko'rsatuvchi molekulyar va nasabiy dalillar". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 98 (10): 5734–9. Bibcode:2001 yil PNAS ... 98.5734T. doi:10.1073 / pnas.091402398. PMC  33282. PMID  11344308.
  23. ^ a b v Medhurst AL, Huber PA, Waisfisz Q, de Winter JP, Mathew CG (2001). "Fankoni anemiyasining beshta oqsilining bevosita o'zaro ta'siri umumiy funktsional yo'lni taklif qiladi". Hum. Mol. Genet. 10 (4): 423–9. doi:10.1093 / hmg / 10.4.423. PMID  11157805.
  24. ^ a b Pace P, Johnson M, Tan WM, Mosedale G, Sng C, Hoatlin M, de Winter J, Joenje H, Gergely F, Patel KJ (2002). "FANCE: Fanconi anemiya majmuasi va faoliyati o'rtasidagi bog'liqlik". EMBO J. 21 (13): 3414–23. doi:10.1093 / emboj / cdf355. PMC  125396. PMID  12093742.
  25. ^ a b Huber PA, Medhurst AL, Youssoufian H, Mathew CG (2000). "Fanconi anemiya oqsillarining o'zaro ta'sirini xamirturushli ikki gibridli tahlil orqali tekshirish". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 268 (1): 73–7. doi:10.1006 / bbrc.1999.2055. PMID  10652215.
  26. ^ a b v d e Folias A, Matkovich M, Bruun D, ​​Reid S, Xeyna J, Grompe M, D'Andrea A, Musa R (2002). "BRCA1 to'g'ridan-to'g'ri Fanconi anemiya oqsili FANCA bilan o'zaro ta'sir qiladi". Hum. Mol. Genet. 11 (21): 2591–7. doi:10.1093 / hmg / 11.21.2591. PMID  12354784.
  27. ^ a b Otsuki T, Furukava Y, Ikeda K, Endo H, Yamashita T, Shinohara A, Ivamatsu A, Ozawa K, Liu JM (2001). "Fanconi anemiya oqsili, FANCA, insonning SWI / SNF kompleksining tarkibiy qismi bo'lgan BRG1 bilan bog'lanadi". Hum. Mol. Genet. 10 (23): 2651–60. doi:10.1093 / hmg / 10.23.2651. PMID  11726552.
  28. ^ Lensh, MV; va boshq. (2003). "Kattalardagi o'tkir miyelojenik leykemiyada FANCA disfunktsiyasi va sitogenetik beqarorlik". Qon. 102 (1): 7–16. doi:10.1182 / qon-2002-09-2781. PMID  12637330.
  29. ^ a b v Reuter T, Herterich S, Bernxard O, Xon X, Gross HJ (2000). "Xamirturushli 2-gibrid tizimida kuchli FANCA / FANCG, ammo zaif FANCA / FANCC o'zaro ta'siri". Qon. 95 (2): 719–20. doi:10.1182 / qon.V95.2.719. PMID  10627486.
  30. ^ Stark R, Thierry D, Richard P, Gluckman E (1993 yil aprel). "Fankoni anemiyasida uzoq muddatli suyak iligi madaniyati". Br. J. Xematol. 83 (4): 554–9. doi:10.1111 / j.1365-2141.1993.tb04690.x. PMID  8518173. S2CID  10534208.
  31. ^ Marley SB, Lyuis JL, Devidson RJ, Roberts IA, Dokal I, Goldman JM, Gordon MY (iyul 1999). "Tug'ilgandan boshlab gemopoetik hujayralar funktsiyasining doimiy pasayishi haqida dalillar: bolalarda suyak iligi etishmovchiligini baholashga murojaat qilish". Br. J. Xematol. 106 (1): 162–6. doi:10.1046 / j.1365-2141.1999.01477.x. PMID  10444180. S2CID  21208934.
  32. ^ Verlinsky Y, Rechitskiy S, Schoolcraft V, Strom C, Kuliev A (iyun 2001). "Fankoni anemiyasi uchun preplantatsiya diagnostikasi bilan HLA taalukliligi". JAMA. 285 (24): 3130–3. doi:10.1001 / jama.285.24.3130. PMID  11427142.
  33. ^ Pierigè F, Serafini S, Rossi L, Magnani M (yanvar 2008). "Uyali dorilarni etkazib berish". Adv. Giyohvand moddalarni etkazib berish. Vah. 60 (2): 286–95. doi:10.1016 / j.addr.2007.08.029. PMID  17997501.
  34. ^ Krouli J, Uayz P, Jons JW (iyun 1965). "Inson homila eritrotsitlari va plazma lipidlari". J. klinikasi. Investitsiya. 44 (6): 989–98. doi:10.1172 / JCI105216. PMC  292579. PMID  14322033.
  35. ^ a b Kingsley PD, Greenfest-Allen E, Frame JM, Bushnell TP, Malik J, McGrath KE, Stoeckert CJ, Palis J (Fevral 2013). "Eritroid gen ekspressionining ontogenezi". Qon. 121 (6): e5-e13. doi:10.1182 / qon-2012-04-422394. PMC  3567347. PMID  23243273.
  36. ^ Liu JM, Kim S, Read EJ, Futaki M, Dokal I, Carter CS, Leitman SF, Pensiero M, Young NS, Walsh CE (sentyabr 1999). "Fankoni anemiya guruhi geni (FANCC) bilan o'tkazilgan gemopoetik progenitor hujayralarni payvandlash". Hum. Gen Ther. 10 (14): 2337–46. doi:10.1089/10430349950016988. PMID  10515453.
  37. ^ a b Joenje H, Patel KJ (iyun 2001). "Fankoni anemiyasining paydo bo'layotgan genetik va molekulyar asoslari". Nat. Rev. Genet. 2 (6): 446–57. doi:10.1038/35076590. PMID  11389461. S2CID  14130453.
  38. ^ Cheng NC, van de Vrugt HJ, van der Valk MA, Oostra AB, Krimpenfort P, de Vries Y, Joenje H, Berns A, Arwert F (2000). "Fanconi anemiya homolog Fanca maqsadli ravishda buzilgan sichqonlar". Hum. Mol. Genet. 9 (12): 1805–11. doi:10.1093 / hmg / 9.12.1805. PMID  10915769.
  39. ^ a b Vong JC, Alon N, Mckerlie C, Huang JR, Meyn MS, Buchvald M (2003). "Fankoni anemiya guruhi A genining 1 dan 6 gacha bo'lgan ekzonlarini maqsadli ravishda buzilishi o'sishning sustlashishiga, shtammga xos mikrofalmiyaga, meiotik nuqsonlarga va jinsiy hujayralarning ibtidoiy gipoplaziyasiga olib keladi". Hum. Mol. Genet. 12 (16): 2063–76. doi:10.1093 / hmg / ddg219. PMID  12913077.
  40. ^ a b Sii-Felice K, Barroca V, Etienne O, Riou L, Hoffschir F, Fouchet P, Boussin FD, Mouthon MA (2008). "Fanconi DNKni tiklash yo'lining asab hujayralari hujayralari gomeostazida ahamiyati". Hujayra aylanishi. 7 (13): 1911–5. doi:10.4161 / cc.7.13.6235. PMID  18604174.
  41. ^ a b v d Otsuki T, Young DB, Sasaki DT, Pando MP, Li J, Manning A, Hoekstra M, Hoatlin ME, Mercurio F, Liu JM (2002). "Fankoni anemiya oqsillari kompleksi - bu IKK signalomlarining yangi maqsadi". J. hujayra. Biokimyo. 86 (4): 613–23. doi:10.1002 / jcb.10270. PMID  12210728. S2CID  42471384.
  42. ^ Sridharan D, Braun M, Lambert WC, McMahon LW, Lambert MW (2003). "FANCA va XPF ni DNK oralig'idagi o'zaro bog'lanishlar natijasida kelib chiqadigan yadro markazlariga jalb qilish uchun nereroid bo'lmagan alfaII spektri kerak". J. Cell Sci. 116 (Pt 5): 823-35. doi:10.1242 / jcs.00294. PMID  12571280.
  43. ^ a b v d Meetei AR, de Winter JP, Medhurst AL, Wallisch M, Waisfisz Q, van de Vrugt HJ, Oostra AB, Yan Z, Ling C, Bishop CE, Hoatlin ME, Joenje H, Vang V (2003). "Fankoni anemiyasida yangi ubikuitin ligaza etishmasligi mavjud". Nat. Genet. 35 (2): 165–70. doi:10.1038 / ng1241. PMID  12973351. S2CID  10149290.
  44. ^ a b v Taniguchi T, D'Andrea AD (2002). "Fanconi anemiya oqsili, FANCE, FANCC ning yadro to'planishiga yordam beradi". Qon. 100 (7): 2457–62. doi:10.1182 / qon-2002-03-0860. PMID  12239156.
  45. ^ a b de Winter JP, van der Weel L, de Groot J, Stone S, Waisfisz Q, Arwert F, Scheper RJ, Kruyt FA, Hoatlin ME, Joenje H (2000). "Fanconi anemiya oqsili FANCF FANCA, FANCC va FANCG bilan yadroviy kompleks hosil qiladi". Hum. Mol. Genet. 9 (18): 2665–74. doi:10.1093 / hmg / 9.18.2665. PMID  11063725.
  46. ^ Léveillé F, Blom E, Medhurst AL, Bier P, Laghmani el H, Jonson M, Rooimans MA, Sobeck A, Waisfisz Q, Arwert F, Patel KJ, Hoatlin ME, Joenje H, de Winter JP (2004). "Fanconi anemiya geni mahsuloti FANCF moslashuvchan adapter oqsilidir". J. Biol. Kimyoviy. 279 (38): 39421–30. doi:10.1074 / jbc.M407034200. PMID  15262960.
  47. ^ a b Garsiya-Higuera I, Kuang Y, Naf D, Vasik J, D'Andrea AD (1999). "Fanconi anemiya FANCA, FANCC va FANCG / XRCC9 oqsillari funktsional yadroviy kompleksda o'zaro ta'sir qiladi". Mol. Hujayra. Biol. 19 (7): 4866–73. doi:10.1128 / mcb.19.7.4866. PMC  84285. PMID  10373536.
  48. ^ a b Thomashevski A, High AA, Drozd M, Shabanowitz J, Hunt DF, Grant PA, Kupfer GM (2004). "Fanconi anemiya yadro majmuasi turli subcellular bo'limlarda har xil o'lchamdagi to'rtta kompleksni hosil qiladi". J. Biol. Kimyoviy. 279 (25): 26201–9. doi:10.1074 / jbc.M400091200. PMID  15082718.
  49. ^ Rual JF, Venkatesan K, Xao T, Xirozane-Kishikava T, Drikot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Gedehoussou N, Klitgord N, Saymon C, Boxem M, Milshteyn S, Rozenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Vong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Ducette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005). "Odamning oqsil va oqsil bilan o'zaro aloqasi tarmog'ining proteom miqyosli xaritasi tomon". Tabiat. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 yil. Nat. 437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  50. ^ Park SJ, Ciccone SL, Beck BD, Hwang B, Freie B, Clapp DW, Lee SH (2004). "Oksidlanish stressi / zarari Fankoni anemiya oqsillarining multimerizatsiyasi va o'zaro ta'sirini keltirib chiqaradi". J. Biol. Kimyoviy. 279 (29): 30053–9. doi:10.1074 / jbc.M403527200. PMID  15138265.
  51. ^ van de Vrugt HJ, Koomen M, Berns MA, de Vriz Y, Rooimans MA, van der Weel L, Blom E, de Groot J, Schepers RJ, Stone S, Hoatlin ME, Cheng NC, Joenje H, Arwert F (2002) . "Murin Fanconi anemiya geni mahsuloti Fancgning xarakteristikasi, ifodasi va kompleks shakllanishi". Gen hujayralari. 7 (3): 333–42. doi:10.1046 / j.1365-2443.2002.00518.x. PMID  11918676. S2CID  23489983.
  52. ^ Yagasaki H, Adachi D, Oda T, Garcia-Higuera I, Tetteh N, D'Andrea AD, Futaki M, Asano S, Yamashita T (2001). "Sitoplazmik serin oqsil kinazasi Fanconi anemiya oqsilini FANCA bilan bog'laydi va tartibga solishi mumkin". Qon. 98 (13): 3650–7. doi:10.1182 / qon.V98.13.3650. PMID  11739169.
  53. ^ Gordon SM, Buchvald M (2003). "Fankoni anemiya oqsillari kompleksi: xamirturush 2 va 3-gibrid tizimlarida oqsillarning o'zaro ta'sirini xaritalash". Qon. 102 (1): 136–41. doi:10.1182 / qon-2002-11-3517. PMID  12649160.
  54. ^ Kruyt FA, Abou-Zahr F, Mok H, Yussufian H (1999). "Mitomitsin C ga qarshilik argininga boy domen orqali yadrodagi Fanconi anemiya FANCA va FANCG o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sirni talab qiladi". J. Biol. Kimyoviy. 274 (48): 34212–8. doi:10.1074 / jbc.274.48.34212. PMID  10567393.
  55. ^ Blom E, van de Vrugt HJ, de Vriz Y, de Winter JP, Arwert F, Joenje H (2004). "Ko'p sonli TPR motiflari Fanconi anemiya FANCG oqsilini tavsiflaydi". DNKni tiklash (Amst.). 3 (1): 77–84. doi:10.1016 / j.dnarep.2003.09.007. PMID  14697762.
  56. ^ Kuang Y, Garsiya-Higuera I, Moran A, Mondoux M, Digweed M, D'Andrea AD (2000). "Fankoni anemiya oqsilining karboksi terminal mintaqasi, FANCG / XRCC9, funktsional faoliyat uchun zarur". Qon. 96 (5): 1625–32. doi:10.1182 / qon.V96.5.1625. PMID  10961856.
  57. ^ Waisfisz Q, de Winter JP, Kruyt FA, de Groot J, van der Weel L, Dijkmans LM, Zhi Y, Arwert F, Scheper RJ, Yussoufian H, Hoatlin ME, Joenje H (1999). "Fanconi anemiya FANCG / XRCC9 va FANCA oqsillarining fizik kompleksi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 96 (18): 10320–5. Bibcode:1999 PNAS ... 9610320W. doi:10.1073 / pnas.96.18.10320. PMC  17886. PMID  10468606.
  58. ^ Garsiya-Xigera I, Kuang Y, Denxam J, D'Andrea AD (2000). "Fanconi anemiya FANCA va FANCG oqsillari bir-birini barqarorlashtiradi va Fanconi anemiya majmuasining yadro to'planishiga yordam beradi". Qon. 96 (9): 3224–30. doi:10.1182 / qon.V96.9.3224. PMID  11050007.
  59. ^ a b McMahon LW, Walsh CE, Lambert MW (1999). "Inson alfa spektrini II va Fanconi anemiya FANCA va FANCC oqsillari o'zaro ta'sirlanib, yadro kompleksini hosil qiladi". J. Biol. Kimyoviy. 274 (46): 32904–8. doi:10.1074 / jbc.274.46.32904. PMID  10551855.
  60. ^ Otsuki T, Kajigaya S, Ozawa K, Liu JM (1999). "SNX5, saralash nexinlar oilasining yangi a'zosi, Fanconi anemiya komplementatsiya guruhi A oqsili bilan bog'lanadi". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 265 (3): 630–5. doi:10.1006 / bbrc.1999.1731. PMID  10600472.
  61. ^ McMahon LW, Sangerman J, Goodman SR, Kumaresan K, Lambert MW (2001). "Inson alfa spektri II va FANCA, FANCC va FANCG oqsillari psoralen interstrand o'zaro bog'liqliklarini o'z ichiga olgan DNK bilan bog'lanadi". Biokimyo. 40 (24): 7025–34. doi:10.1021 / bi002917g. PMID  11401546.
  62. ^ Tremblay CS.; va boshq. (2008). "HES1 - bu Fanconi anemiya yadrosi kompleksining yangi interaktori". Qon. 112 (5): 2062–2070. doi:10.1182 / qon-2008-04-152710. PMC  5154739. PMID  18550849.