Nafas olishda siklosporin - Inhaled ciclosporin

Siklosporin tsiklikdir polipeptid og'zaki ravishda mavjud bo'lgan sifatida keng ishlatilgan immunosupressant.[1] Dastlab uni oldini olish uchun ishlatilgan transplantatsiyani rad etish qattiq organlardan, ammo davolash uchun og'iz orqali yuboriladigan vosita sifatida foydalanishni topdi toshbaqa kasalligi,[2] romatoid artrit,[3] quruq ko'z[4] va boshqa avtomatik immunitetga bog'liq holatlar. Klinikadan oldingi va klinik tadqiqotlar turli xil bo'lib, uni davolash uchun ishlatilishini tekshirmoqda o'pka - nafas olish yo'li bilan bog'liq kasalliklar.

Formulyatsiya

Tsiklosporinning suvda eruvchanligi yomonligi sababli preparatni nafas olish maqsadida shakllantirish qiyin kechdi.[5] Binobarin, aerozolli tadqiqotlar ko'pincha mos keluvchi erituvchilardan foydalangan propilen glikol[6] yoki etanol[7] tomonidan boshqarish uchun vosita sifatida nebulizer yoki o'z ichiga olgan murakkab suvli formulalarni ishlatgan lipozomalar[8][9] yoki boshqa dispersiyalar.[10] Quruq kukunli inhaler[11][12] shuningdek yonilg'i quyish vositasi o'lchovli dozali inhaler (pMDI) formulalari[13][14] laboratoriyada va dastlabki klinik tadqiqotlar davomida yaratilgan va baholangan.

Tergovdan foydalanish

Tsiklosporin 1983 yilda bozorga chiqarilgan, ammo birinchi odam bo'lmagan aerozol tadqiqotlar 1980-yillarning oxiriga qadar nashr etilmadi. Ushbu harakatlar tsiklosporinning yallig'lanishga qarshi va immunosupressiv xususiyatlarini o'pkada mintaqaviy yotqizgandan so'ng tekshirdi.

Astma

Tsiklosporin o'rtacha va og'ir astmatik bemorlarda terapevtik usul sifatida tanilgan[15] kortikosteroidni saqlovchi vosita sifatida.[16] Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, siklosporin og'iz orqali yoki nafas olish yo'li bilan yuborilganda T-hujayradan kelib chiqadigan yallig'lanishni blokirovka qilishga qodir (masalan, interleykin-2 va 13 shakllanishi orqali),[17][18] eozinofil[19][20] va o'pkada makrofaglarni jalb qilish. Nafasni og'iz yo'li orqali davolash uchun foydalanish tizimli yon ta'siridan cheklanishi mumkin [21] ammo nafas olish yo'li bilan o'pkaga terapevtik dozalarni yuborish orqali ushbu cheklovdan qochish mumkin. Farmakokinetik dalillar shuni ko'rsatadiki, qon aylanishida preparatning eng yuqori va eng past darajalari tizimli toksiklik chegarasidan past bo'lishi mumkin.[22] Bikomarkerlardan tashqari, inhalatsiyalangan tsiklosporin kemiruvchilar modellarida nafas yo'llarining giperreksivligini inhibe qiladi.[23][24] pMDI orqali preparatni bir martalik va ko'p dozalarda qabul qiladigan ko'ngillilar va engil astmatik bemorlarda yaxshi muhosaba qilingan ko'rinadi.[25] Biroq, 2009 yil boshidan boshlab siklosporinning astma kasalligini aniqlash bo'yicha davom etadigan klinik tadqiqotlar mavjud emas; qisman bu tarixan steroidlar tomonidan boshqariladigan holatdagi sporadik samaradorlik va nojo'ya ta'sirlarning (og'izdan foydalanishdan) oqibati bo'lishi mumkin.[26][27]

O'tkir rad etish

Nafas olishda qo'llanilishi bilan bog'liq kuzatuvlar nuqtai nazaridan, siklosporinning o'pkada erta rad etishini davolashda foydalanishning kengayishi, ayniqsa, 1980-yillarning o'rtalaridan boshlab AQSh va Evropada o'tkazilgan o'pka transplantatsiyasining ko'payishini hisobga olgan holda aniq bo'ldi. Raqamlar 1988 yilda 33 tadan 2007 yilda 1468 taga ko'paygan. Bundan tashqari, transplantatsiyadan keyin hujayradan o'tkir rad etish tez-tez uchraydi va bemorlarning 90% gacha uchraydi.[28] va epizodlar operatsiyadan keyingi birinchi yilda sodir bo'lishi mumkin.[29] Binobarin, siklosporinni og'iz orqali va IV yuborish bilan qo'llash hayvonot modellarida birinchi bo'lib to'g'ridan-to'g'ri aerozol yuborish bilan o'tkir va o'tkir refrakter rad etishni davolashga olib keldi.[30][31][32] va ko'p o'tmay transplantatsiya qilingan bemorlarda.[6][33] Ushbu dastlabki harakatlarning aksariyati tomonidan amalga oshirilgan yoki ular bilan bog'liq bo'lgan Pitsburg universiteti tibbiyot markazi.[34] Da nashr etilgan aerosollangan tsiklosporinning randomizatsiyalangan, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan sinovi Nyu-England tibbiyot jurnali omon qolish va surunkali rad etish tezligini kamaytirishning sezilarli yaxshilanishini ko'rsatdi, ammo o'tkir rad etishning asosiy so'nggi nuqtasida emas.[35] Bu turli xil rad etish sharoitlarini davolash yoki oldini olish uchun aerozollangan preparatni batafsilroq tekshirishni talab qiladi.

Surunkali rad etish

Surunkali rad etish o'pka o'tkir rad etishdan sezilarli darajada farq qiladi. Vaziyat o'rinli sifatida tanilgan bronxiolit obliterans va klinik jihatdan bronxiolit obliterans sindromi (BOS) tashxisi qo'yilgan. O'tkir rad etish mononukleer hujayralarning perivaskulyar infiltratsiyasini va atrofdagi to'qimalarning yallig'lanishini namoyon qiladi[36] surunkali rad etish sezilarli epiteliya ishtirokiga o'xshaydi va asosan kichik nafas yo'llarining fibro-proliferativ buzilishidir.[37] Afsuski, tasdiqlangan BOS tashxisidan keyin o'rtacha omon qolish 2 yildan oshdi. Darhaqiqat, o'tkir rad etish bilan bog'liq natijalar yaxshilanganiga qaramay, so'nggi 20 yil ichida surunkali rad etishda hayotning deyarli yaxshilanishi qayd etilmagan.[38] Aerosollangan tsiklosporinning ushbu hiyla-nayrangni rivojlanishiga to'sqinlik qilishi yoki kechiktirishi mumkinligi haqidagi ajablanarli xulosa aerosollangan tsiklosporin formulalariga bo'lgan qiziqishni qayta tiklanishiga olib keldi va quruq kukunli inhalatorni o'z ichiga olgan dastlabki bosqichli sinov ishga qabul qilinayotganda, propilen glikol tarkibidagi nebulize tsiklosporin bilan bog'liq bo'lgan yana bir III bosqich sinovi davom etmoqda.[39] Dastlabki tadqiqotlar, shuningdek, ko'ngillilar va bemorlarda liposoma formulalari bilan o'tkazildi.

Boshqalar

Nafas olayotgan siklosporin o'pkaning boshqa bir qancha sharoitlarida ham umid baxsh etdi. Sichqonlardagi dastlabki bosqichli tadqiqotlar siklosporinning paklitaksel bilan birgalikda liposoma aerozol sifatida yuborilganda o'pka saratonida yordamchi terapiya sifatida foydasini ko'rsatdi.[40]

Adabiyotlar

  1. ^ Calne, R (2004 yil mart). "Siklosporin immunosupressiyaning muhim bosqichi". Transplantatsiya. Proc. 36 (2 ta qo'shimcha): 13S-15S. doi:10.1016 / j.transproceed.2004.01.042. PMID  15041300.
  2. ^ Madan V, Griffits Idoralar. "Dermatologiyada tizimli siklosporin va takrolimus. Dermatol Ther. 2007 yil iyul-avgust; 20 (4): 239-50.
  3. ^ Kitahara K, Kawai S. "Revmatoid artritni davolash uchun siklosporin va takrolimus.Curr Opin Revmatol. 2007 yil may; 19 (3): 238-45. Ko'rib chiqish.
  4. ^ Ridder, WH 3rd (2008 yil dekabr). "Quruq ko'z kasalligi bo'lgan bemorlarda siklosporindan foydalanish". Mutaxassis Opin farmakoterusi. 9 (17): 3121–8. doi:10.1517/14656560802500613. PMID  19006483. S2CID  72181779.
  5. ^ Czogalla, A (2009). "Og'zaki siklosporin A - uning lipozomal va boshqa etkazib berish tizimlarining hozirgi holati". Uyali mol biol Lett. 14 (1): 139–52. doi:10.2478 / s11658-008-0041-6. PMC  6275704. PMID  19005620.
  6. ^ a b Ikono, AT; Smaldone, GC; Kinan, RJ; Diot, P; Dauber, JH; Zevi, A; Burkart, GJ; Griffit, BP (1997 yil may). "Aerozollangan siklosporin bilan o'pkaning o'tkir rad etishini dozaga bog'liq ravishda qaytarish". Am J Respir Crit Care Med. 155 (5): 1690–8. doi:10.1164 / ajrccm.155.5.9154878. PMID  9154878.
  7. ^ O'Riordan TG, Iacono A, Keenan RJ, Duncan SR, Burckart GJ, Griffith BP, Smaldone GC. "O'pka allograft oluvchilarida aerozollangan siklosporinni etkazib berish va tarqatish. Am J Respir Crit Care Med. 1995 yil fevral; 151 (2 Pt 1): 516-21.
  8. ^ Gilbert, BE; Uilson, SZ; Garcon, NM; Uayd, PR; Knight, V (oktyabr 1993). "Siklosporin lipozomalarining xarakteristikasi va administratsiyasi kichik zarracha aerozol sifatida". Transplantatsiya. 56 (4): 974–7. doi:10.1097/00007890-199310000-00037. PMID  8212222. S2CID  39895268.
  9. ^ Trammer, B; Amann, A; Xaltner-Ukomadu, E; Tillmanns, S; Keller, M; Högger, P (noyabr 2008). "Siklosporin A liposomalari va propilen glikol eritmasining odam o'pka to'qimasidan inson vivo jonli qoniga solishtirma o'tkazuvchanligi va diffuziya kinetikasi". Eur J Pharm Biopharm. 70 (3): 758–64. doi:10.1016 / j.ejpb.2008.07.001. PMID  18656538.
  10. ^ Tam, JM; Makkonvill, JT; Uilyams, RO; Johnston, KP (noyabr, 2008). "O'pka cho'kmasi va erishi uchun amorf siklosporin nanodispersiyalari". J Pharm Sci. 97 (11): 4915–33. doi:10.1002 / jps.21367. PMID  18351641.
  11. ^ Fukaya, H; Iimura, A; Xoshiko, K; Fuyumuro, T; Noji, S; Nabeshima, T (2003 yil avgust). "Astma nafas olish terapiyasi uchun siklosporin A / maltosil-alfa-siklodekstrin kompleksi". Eur Respir J. 22 (2): 213–9. doi:10.1183/09031936.03.00018202. PMID  12952250. S2CID  73731983.
  12. ^ Zijlstra, GS; Rijkeboer, M; Jan; van Droog, D; Satter, M; Jiskoot, V; de Vert, M; Xinrixs, WL; Frijlink, HW (2007 yil iyun). "Siklosporinning qattiq dispersiyasini nafas olish uchun xarakteristikasi". AAPS J. 9 (2): E190-9. doi:10.1208 / aapsj0902021. PMC  2751408. PMID  17614361.
  13. ^ Mirdal, PB; Karlage, KL; Stein, SW; Braun, BA; Xeyns, A (2004 yil aprel). "Gidrofloroalalkan asosidagi o'lchovli dozali inhalatorlar yordamida peptid siklosporinning dozasini optimallashtirish". J Pharm Sci. 93 (4): 1054–61. doi:10.1002 / jps.20025. PMID  14999741.
  14. ^ Marijani, R; Shaik, MS; Chatterji, A; Singh, M (2007 yil yanvar). "Tsiklosporinning o'lchovli dozali inhaler (MDI) formulalarini baholash". J Pharm Pharmacol. 59 (1): 15–21. doi:10.1211 / jpp.59.1.0003. PMID  17227616. S2CID  24608166.
  15. ^ Evans, DJ; Kullinan, P; Geddes, DM (2001). "Tsiklosporin stabil astmada og'iz kortikosteroidni saqlovchi vosita sifatida". Cochrane Database Syst Rev. (2): CD002993. doi:10.1002 / 14651858.CD002993. PMID  11406057.
  16. ^ Qulf, SH; Kay, AB; Barns, NC (fevral 1996). "Ikkita ko'r, platsebo nazorati ostida siklosporin A ni kortikosteroidlarga bog'liq astmada kortikosteroidlarni saqlovchi vosita sifatida o'rganish". Am J Respir Crit Care Med. 153 (2): 509–14. doi:10.1164 / ajrccm.153.2.8564089. PMID  8564089.
  17. ^ Larche M, Robinzon DS, Kay AB. "T limfotsitlarining astma patogenezidagi ahamiyati" J Allergiya Klinikasi Immunol 2003 yil mart; 111 (3): 450-63; viktorina 464.
  18. ^ Aleksandr, AG; Barns, NC; Kay, AB; Corrigan, CJ (1995 yil aprel). "Surunkali og'ir astmada siklosporinga klinik javob sarumda eriydigan interleykin-2 retseptorlari kontsentratsiyasining pasayishi bilan bog'liq". Eur Respir J. 8 (4): 574–8. PMID  7664856.
  19. ^ Ezeamuzie, CI; Nwankwoala, RN (Iyul 2000). "Gvineya-cho'chqalarda allergiya keltirib chiqaradigan bronxial eozinofiliya induksiyadan oldin ham, keyin ham siklosporin-A muolajalari bilan inhibe qilinadi". Int J Immunofarmakol. 22 (7): 515–22. doi:10.1016 / s0192-0561 (00) 00015-1. PMID  10785548.
  20. ^ Khan LN, Kon OM, Macfarlane AJ, Meng Q, Ying S, Barns NC, Kay AB. "Allergen tomonidan kelib chiqqan astmatik reaktsiyani siklosporin A bilan susayishi bronxial eozinofillar, interleykin-5, granulotsitlar makrofag koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omil va eotaksinni inhibatsiyasi bilan bog'liq.
  21. ^ Kay, AB (1994 yil may). "Surunkali og'ir astmada immunosupressiv vositalar". Allergiya prok. 15 (3): 147–50. doi:10.2500/108854194778702838. PMID  7523242.
  22. ^ Kats, A; Coran, AG; Oldxem, KT; Guice, KS (iyun 1993). "Aerosollangan siklosporin bilan oksidlangan glutation kamayadi" (PDF). J Surg Res. 54 (6): 597–602. doi:10.1006 / jsre.1993.1091. hdl:2027.42/30777. PMID  8412070.
  23. ^ Xie, QM; Chen, JQ; Shen, Vashington; Yang, QH; Bian, RL (2002 yil mart). "Tsiklosporin A ning aerozol bilan nafas olish yo'llarining giper javob berishiga va dengiz cho'chqalarida yallig'lanishiga ta'siri". Acta Pharmacol. Gunoh. 23 (3): 243–7. PMID  11918849.
  24. ^ Arima, M; Yukava, T; Terashi, Y; Makino, S (1994 yil dekabr). "Nafas olayotgan siklosporin A ning alerjeni keltirib chiqaradigan kech astma ta'siriga ta'siri va astma gvineya cho'chqasi modelida nafas yo'llarining giper javob berish darajasining oshishi". Arerugi. 43 (11): 1316–25. PMID  7887807.
  25. ^ Rohatagi, S; Calic, F; Harding, N; Ozoux, ML; Bouriot, JP; Kirkesseli, S; DeLeyj, L; Jensen, BK (2000 yil noyabr). "Sog'lom erkak va ayol sub'ektlarda va astmatik bemorlarda bir martalik va takroriy qo'llanilgandan so'ng, nafas olish siklosporin A (ADI628) ning farmakokinetikasi, farmakodinamikasi va xavfsizligi". J Clin Pharmacol. 40 (11): 1211–26. doi:10.1177/009127000004001106 (nofaol 2020-11-09). PMID  11075307.CS1 maint: DOI 2020 yil noyabr holatiga ko'ra faol emas (havola)
  26. ^ Gaga, M; Zervas, E; Grivas, S; Kastro, M; Chanez, P (2007). "Og'ir astmani baholash va boshqarish". Curr. Med. Kimyoviy. 14 (9): 1049–59. doi:10.2174/092986707780362961. PMID  17439402.
  27. ^ Barnes, PJ (1996 yil avgust). "Immunomodulyatsiya astma terapiyasi: biz qayerda turamiz?". Eur Respir J Suppl. 22: 154S-159S. PMID  8871062.
  28. ^ Arcasoy, SM (2004 yil dekabr). "Tibbiy asoratlar va o'pka transplantatsiyasi oluvchilarni boshqarish". Respir Care Clin N Am. 10 (4): 505–29. doi:10.1016 / j.rcc.2004.06.002. PMID  15585180.
  29. ^ Bando, K; Paradis, IL; Komatsu, K; Konishi, H; Matsushima, M; Keena, RJ; Hardesty, RL; Armitage, JM; Griffit, BP (Yanvar 1995). "O'pka transplantatsiyasidan keyin infektsiya, rad etish va o'lim uchun vaqtga bog'liq xavflarni tahlil qilish". J Thorac Cardiovasc Surg. 109 (1): 49–57. doi:10.1016 / s0022-5223 (95) 70419-1. PMID  7815807.
  30. ^ Dowling, RD; Zenati, M; Burkart, GJ; Yousem, SA; Shaper, M; Simmons, RL; Hardesty, RL; Griffit, BP (avgust 1990). "Aerosollangan siklosporin itning o'pka allografatlarida bir agentli immunoterapiya sifatida". Jarrohlik. 108 (2): 198–204. PMID  2382220.
  31. ^ Kinan, RJ; Dunkan, AJ; Yousem, SA; Zenati, M; Shaper, M; Dowling, RD; Alarie, Y; Burkart, GJ; Griffit, BP (Yanvar 1992). "Eksperimental o'pka transplantatsiyasida aerosollangan siklosporin bilan immunosupressiya yaxshilandi". Transplantatsiya. 53 (1): 20–5. doi:10.1097/00007890-199201000-00003. PMID  1733067. S2CID  12010964.
  32. ^ Blot F, Tavakoli R, Sellam S, Epardeau B, Faurisson F, Bernard N, Becquemin MH, Frachon I, Stern M, Pocidalo JJ va boshq. "Sichqonchada o'pka allograftining o'tkir rad etilishining oldini olish uchun nebulizlangan siklosporin: farmakokinetik va gistologik tadqiqotlar. J yurak o'pkasini transplantatsiyasi. 1995 yil noyabr-dekabr; 14 (6 Pt 1): 1162-72.
  33. ^ Kinan, RJ; Ikono, A; Dauber, JH; Zevi, A; Yousem, SA; Ohori, NP; Burkart, GJ; Kavay, A; Smaldone, GC; Griffit, BP (1997 yil fevral). "O'pka transplantatsiyasi oluvchilarida aerozollangan siklosporin bilan refrakter o'tkir allograft rad etishini davolash". J Thorac Cardiovasc Surg. 113 (2): 335–40. doi:10.1016 / s0022-5223 (97) 70331-3. PMID  9040628.
  34. ^ McCurry, KR; Ikono, AT; Dauber, JH; Grgurich, WF; Pham, SM; Xetler, BG; Kinan, RJ; Griffit, BP. "Pitsburg universitetida o'pka va yurak-o'pka transplantatsiyasi". Klinika Transpl. 1997: 209–18.
  35. ^ Ikono, AT; Jonson, BA; Grgurich, WF; Youssef, JG; Corcoran, TE; Seiler, DA; Dauber, JH; Smaldone, GC; Zevi, A; Yousem, SA; Fung, JJ; Burkart, GJ; Makkuri, KR; Griffit, BP (2006 yil yanvar). "O'pka transplantatsiyasi oluvchilarida inhaler siklosporinning randomizatsiyalangan tekshiruvi". N Engl J Med. 354 (2): 141–50. doi:10.1056 / nejmoa043204. PMID  16407509. S2CID  33787892.
  36. ^ Martinu, T; Chen, DF; Palmer, SM (yanvar 2009). "O'pka transplantatsiyasi oluvchilarida o'tkir rad etish va gumoral sezgirlik". Amerika ko'krak qafasi jamiyatining materiallari. 6 (1): 54–65. doi:10.1513 / pats.200808-080go. PMC  2626504. PMID  19131531.
  37. ^ Belperio, JA; Weigt, SS; Fishbein, MC; Lynch, JP (Yanvar 2009). "O'pka allografiyasini surunkali rad etish: mexanizmlar va terapiya". Amerika ko'krak qafasi jamiyatining materiallari. 6 (1): 108–21. doi:10.1513 / pats.200807-073go. PMID  19131536. S2CID  23071315.
  38. ^ Orens, JB; Garrity, ER Jr (Yanvar 2009). "O'pka transplantatsiyasiga umumiy nuqtai va organlarning joylashishini ko'rib chiqish". Amerika ko'krak qafasi jamiyatining materiallari. 6 (1): 13–9. doi:10.1513 / pats.200807-072go. PMID  19131526.
  39. ^ "Tsiklosporin klinik sinovlari". Clinicaltrials.gov. Olingan 3 iyun 2011.
  40. ^ Ritsar, V; Koshkina, NV; Golunski, E; Roberts, LE; Gilbert, BE (2004). "Siklosporin aerozol sichqonlarda Paklitaksel aerozolining saratonga qarshi ta'sirini yaxshilaydi". Trans Am Clin Climatol dos. 115: 395–404. PMC  2263789. PMID  17060982.

Tashqi havolalar