Mambalgins - Mambalgins

Mambalgin-1
Mambalgin.png
Mambalgin-1 ning tuzilishi, uchta "barmoq" halqasini qizil (I halqa), ko'k (II halqa) va yashil (III halqa) ranglarda, yadrosi ko'rsatilgan disulfid birikmalari sariq rangda ta'kidlangan.[1]
Identifikatorlar
OrganizmDendroaspis polylepis polylepis
Belgilar?
PDB5DU1
UniProtP0DKR6
Mambalgin-2
Identifikatorlar
OrganizmDendroaspis polylepis polylepis
Belgilar?
PDB2MFA
UniProtP0DKS3
Mambalgin-3
Identifikatorlar
OrganizmDendroaspis angustitseplari
Belgilar?
UniProtC0HJB0

Mambalgins bor peptidlar topilgan zahar ning qora mamba (Dendroaspis polylepis polylepis), an eskirgan ilon. Mambalginlar uch barmoqli toksin (3FTx) oqsillar oilasi va xususiyatga ega uch barmoqli oqsil katlama. Birinchi marta frantsuz tadqiqotchilari tomonidan 2012 yilda e'lon qilingan mambalginlar 3FTx oilasining g'ayrioddiy a'zolari, chunki ular bor jonli ravishda sabab ta'siri og'riqsizlantirish aniq toksikatsiz. Ularning ta'sir mexanizmi ning kuchli inhibatsiyasi kislotani sezuvchi ion kanallari.[2]

Tuzilishi

Bugungi kunga qadar ma'lum bo'lgan Mambalginlar 57 kishidan iborat aminokislotalar qoldiqlari va xarakteristikaga aylantiring uch barmoqli toksin (3FTx) tuzilishi. Dastlab mambalgin-1 va mambalgin-2 deb nomlangan ikkita izoform tasvirlangan bo'lib, ular bitta aminokislota qoldig'i bilan ajralib turadi.[2] Boshqa saytdagi bitta qoldiq bilan farq qiluvchi uchinchi variant, keyinchalik zaharli moddalarni profilaktika qilish to'g'risida xabar berilgan Sharqiy yashil mamba (Dendroaspis augusticeps).[3][4]

The Rentgen tuzilishi mambalgin-1 ning echimi topildi va a dan iborat uch barmoqli oqsil odatdagi uchta bilan katlayın beta-varaq - tomonidan barqarorlashgan markaziy yadrodan chiqqan "barmoq" ilmoqlari disulfidli birikmalar; ammo, tuzilish 3FTx oqsillarining ko'pchiligidan cho'zilgan ikkinchi tsikl va qisqartirilgan birinchi va uchinchi tsikllarga ega bo'lishida farq qiladi.[1] Mambalginlarda nisbatan past ko'rsatkichlar mavjud ketma-ketlik o'xshashligi boshqa 3FTx oqsillari bilan va an'anaviy bo'lmagan yoki "zaif" toksinlar deb nomlanuvchi 3FTx subklassi bilan eng yaqin bog'liqdir.[2][3][1]

Funktsiya

Mambalginlar kuchli inhibitorlardir kislotani sezuvchi ion kanallari (ASIC), ular multimerik membrana oqsillari pastga javob beradiganlar pH va uning faollashuvi idrok bilan bog'liq deb o'ylashadi og'riq. Mambalginlarning ASIC subtiplari bilan o'zaro aloqasi aniqlangan markaziy asab tizimi (homomerik ASIC1a va heteromerik ASIC1a / ASIC2a yoki ASIC1a / ASIC2b), shuningdek sezgir neyronlar (ASIC1b va ASIC1a / ASIC1b). Ular boshqa ASIC-larga yoki boshqa turlarga ta'sir qilmaydi ion kanali oqsillar.[2] Ushbu o'zaro ta'sirlar qisman mambalginlarning ijobiy vositachiligida bo'lishi mumkin elektrostatik potentsial salbiy zaryadlangan ASIC-lar bilan bog'lanishni osonlashtiradi.[2][5] Mambalginlar ASIC-larni yopiq konformatsiyaga tushirishiga ishonishadi.[3][5][1]

Sinovlarda laboratoriya sichqonlari, mambalginlarda bor jonli ravishda ta'siri og'riqsizlantirish holda zaharli aksariyat 3FTx oqsillari bilan, xususan, inhibisyon bilan bog'liq klinik ko'rinishlarsiz kuzatiladi nikotinik atsetilxolin retseptorlari, 3FTx oqsillarining ko'pchiligi, shu jumladan mambalginlarning eng yaqin qarindoshlari. Bundan tashqari, mambalginlarning analjezik ta'siri yuzaga kelmaydi yon effektlar kabi nafas olish tushkunligi va giyohvandlikka nisbatan bag'rikenglik opioid og'riq qoldiruvchi vositalar.[2]

Mambalgins va PcTx1 (opioid bo'lmagan va opioid bo'lmagan yo'llar) yuradigan turli xil yo'llarning qisqacha mazmuni.

Mambalginlardan tashqari, uchta turli taksonlardan kamida uchta boshqa peptidlar ASIC bilan o'zaro aloqada ekanligi aniqlandi: PCx1, Janubiy Amerikadan tarantula Psalmopoeus cambridgei; APETx2, dan dengiz anemoni Anthopleura elegantissima; va MitTx, ilondan heterodimer Micrurus tener tener. PcTx1 va APETx2, mambalginlar singari, har xil kichik tip xususiyatlariga ega bo'lsa ham, ASIC inhibitörleridir; MitTx - og'riqni keltirib chiqaradigan aktivator jonli ravishda. To'rt oqsilda aniqlanadigan narsa yo'q ketma-ketlik o'xshashligi.[2][3] ASIC-ni inhibe qiluvchi analjezik peptidlarning tabiiy funktsiyasi aniq emas, chunki barchasi tomonidan ishlab chiqariladi yirtqich hayvonlar hali mos keladigan toksik ta'sirga ega emas o'lja.[3]

Ilovalar

Laboratoriya tajribalarida laboratoriya sichqonlari, mambalginlar klinik jihatdan og'riqsizlantiruvchi ta'sirga ega bo'lib ko'rinadi yon effektlar odatda bilan bog'liq opioid og'riq qoldiruvchi vositalar. Garchi ushbu mulk rivojlanish uchun asos sifatida qiziqish uyg'otgan bo'lsa ham farmatsevtik dorilar,[6][7] mambalginlar yoki ularning hosilalari klinik qo'llanilmaydi.[8]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d Mourier G, Salinas M, Kessler P, Stura EA, Leblanc M, Tepshi L va boshq. (2016 yil fevral). "Mambalgin-1 Og'riqni engillashtiruvchi peptid, bosqichma-bosqich qattiq fazali sintez, kristalli tuzilish va kislotani sezuvchi ion 1-kanal uchun funktsional domen". Biologik kimyo jurnali. 291 (6): 2616–29. doi:10.1074 / jbc.m115.702373. PMC  4742732. PMID  26680001.
  2. ^ a b v d e f g Diochot S, Baron A, Salinas M, Duguet D, Skarzello S, Dabert-Gay AS va boshq. (Oktyabr 2012). "Qora mamba zahari peptidlari og'riqni yo'qotish uchun kislota sezgir ion kanallarini nishonga oladi". Tabiat. 490 (7421): 552–5. Bibcode:2012 yil natur.490..552D. doi:10.1038 / tabiat11494. PMID  23034652.
  3. ^ a b v d e Baron A, Diochot S, Salinas M, Deval E, Noël J, Lingueglia E (dekabr 2013). "Kislota sezgir ion kanallarining molekulyar, fiziologik va patofiziologik funktsiyalarini o'rganishda zahar toksinlari" (PDF). Toksikon. Maxsus nashr: Toksinlar: tahdidlardan foydalarga. 75: 187–204. doi:10.1016 / j.toxicon.2013.04.048. PMID  23624383.
  4. ^ Lauridsen LP, Laustsen AH, Lomonte B, Gutieres JM (mart 2016). "Sharqiy mamba ilonining toksikovenomikasi va antivenom profilingi (Dendroaspis angusticeps)". Proteomika jurnali. 136: 248–61. doi:10.1016 / j.jprot.2016.02.003. PMID  26877184.
  5. ^ a b Salinas M, Besson T, Delettre Q, Diochot S, Boulakirba S, Duguet D, Lingueglia E (may 2014). "Mambalgin-2 og'riq qoldiruvchi peptidning kislota sezgir ion kanalida 1a bog'lash joyi va inhibitor mexanizmi". Biologik kimyo jurnali. 289 (19): 13363–73. doi:10.1074 / jbc.m114.561076. PMC  4036345. PMID  24695733.
  6. ^ Yong E (2012-10-03). "Qora mamba zaharida hech qanday nojo'ya ta'sirlari bo'lmagan og'riq qoldiruvchi kimyoviy moddalar - aynan raketa ilmi emas". Aynan Rocket Science emas. Olingan 2017-07-05.
  7. ^ Gallagher J (2012-10-03). "Qora mamba zahari morfindan yaxshiroq" og'riq qoldiruvchi vositadir ". BBC yangiliklari. Olingan 2017-07-05.
  8. ^ Netirojjanakul C, Miranda LP (iyun 2017). "Toksin peptidlarini og'riq terapevtikasi sifatida rivojlantirish uchun optimallashtirishdagi taraqqiyot va muammolar". Kimyoviy biologiyaning hozirgi fikri. Keyingi avlod terapevtikasi. 38: 70–79. doi:10.1016 / j.cbpa.2017.03.004. PMID  28376346.

Tashqi havolalar

  • Bilan bog'liq ommaviy axborot vositalari Mambalgins Vikimedia Commons-da