MiR-324-5p - miR-324-5p - Wikipedia

miR-324-5p a mikroRNK hujayra o'sishida ishlaydigan, apoptoz, saraton kasalligi,[1] epilepsiya,[2][3] neyronlarning farqlanishi,[4] psixiatrik sharoitlar,[5] yurak kasalligi patologiya,[6][1] va boshqalar.[7] MikroRNK sifatida u genlar ekspressionini maqsadga yo'naltirish orqali boshqaradi mRNAlar. Bundan tashqari, miR-324-5p u ikkala hujayra ichidagi miRNK, ya'ni u odatda hujayraning mikro muhitida va butun tanada joylashgan bir nechta aylanib yuruvchi miRNKlardan biridir.[8] Uning tanada hujayralar ichida ham, tashqarida ham borligi miR-324-5p ning ko'plab funktsiyalariga va turli xil organlar tizimidagi ko'plab kasallik patologiyalarida, ayniqsa saraton kasalligida rol o'ynashiga yordam berishi mumkin.

Tarix

miR-324-5p birinchi bo'lib adabiyotda Jon Kim va boshqalar tomonidan nashr etilgan maqolada paydo bo'ldi. al. 2004 yil boshida, miRNA klonlash va RNK tahlilidan foydalanib, o'stirilgan kalamush kortikal neyronlaridan 32 ta yangi miRNA ni aniqladi.[9] MiRNA tezda ilmiy adabiyotlarda o'ziga jalb etilib, mikroRNKlarning evolyutsion konservatsiyasi haqidagi maqolalarida,[10] OIV,[11] saraton,[12] va boshqa mavzular bir necha yil ichida. Bugungi kunda miR-324-5p funktsiyalari va rollari hali to'liq tavsiflanmagan.[13]

Tuzilishi va maqsadlari

miR-324-5p - teskari zanjir miRNK, ya'ni u bog'langan RNKning 5 'uchidan hosil bo'ladi va 17-xromosomada 7,223,342 dan 7,223,364 gacha bo'lgan oraliqda tarqaladi.[14] Uning ketma-ketligi CGCAUCCCCUAGGGCAUUGGUG.[15][16]

miRNA, oldingi miRNK ning bo'linishidan so'ng hosil bo'ladi soch tolasi ferment tomonidan dicer sitozol ichida. Qizig'i shundaki, miR-324-ning oldingi miRNA soch tolasidan yasalgan halqa tuzilishining ikkala ipi, miR-324-5p va miR-324-3p, maqsadlari va funktsiyalari aniq bo'lgan faol miRNKlarga aylanadi.[17] miR-324-5p 166 dan 469 gacha mo'ljallangan maqsadlarga ega,[18][19][14] hujayra o'sishi, tarqalishi, hayot kechirishi, sitoskelet tuzilishi, ATP transporti va ion kanallarining regulyatorlari.[18] 17-xromosomada miR-324-5p topilgan bo'lsa-da, uning maqsadlari barcha xromosomalarda tarqaladi.[16]

Vazifalar

Hujayraning o'sishi va omon qolish

miR-324-5p, ehtimol ko'plab hujayralar bilan o'zaro ta'sirlashish orqali hujayralar o'sishi va hayotini tartibga soladi. Nashr etilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, bu miRNA ning bilan o'zaro ta'sir qiladi Kirpi (HH) HH transkripsiyasi faktori bilan o'zaro ta'sir orqali signalizatsiya yo'li Gli1[20] va HH oqsil retseptorlari Smo,[21] ko'pincha shish paydo bo'lishiga yordam beradi. miR-324-5p ning oqsil bilan faollashtiruvchi o'zaro ta'siri NfkB hujayra tsiklini boshqarish, fermentlar sintezi va hujayralarni yopishishini o'z ichiga olgan hujayra omon qolishining ko'plab tarkibiy qismlarini tartibga soladi.[22] Bundan tashqari, miR-324-5p ning tarkibiy qismlarini tartibga soladi MAPK yo'li, hujayraning o'sishi, ko'payishi va omon qolishiga ta'sir qiladi. Xususan, miR-324-5p RAF va ERK ni tartibga soladi va hujayralarning normal o'sishi uchun zarurdir. Kamaygan ekspression hujayralar o'sishi va ko'payishining kuchayishiga olib keladi va haddan tashqari ekspression o'sishni cheklaydi, bu esa onkogenezdagi rolini keltirib chiqaradi.[23]

miRNA-324-5p ko'plab onkogenlarga qaratilgan bo'lib, ular turli xil saraton kasalliklarida shish paydo bo'lishiga va o'smaning bostirilishiga yordam beradi.

Saraton

MiR-324-5p ning yuqoriga va pastga regulyatsiyasi saratonning turli turlariga hissa qo'shishi ko'rsatilgan.[17]

miR-324-5p yallig'lanishda rol o'ynaydi va shish paydo bo'lishi yilda kolorektal saraton bilan o'zaro ta'sirlashish orqali yallig'lanishni tartibga soluvchi CUEDC2 ni tartibga solish orqali NF-kB signal berish.[12] miR-324-5p inhibe qilishi mumkin glioma ko'payish,[20] bostirish jigar hujayralari karsinomasi va nazofarenks karsinomasi hujayra bosqini,[24][25] va o'sish va patologiyani tartibga soladi ko'p miyeloma.[26] Bundan tashqari, miR-324-5p ni yo'q qilishni o'z ichiga olgan 17-xromosoma o'chirilishi ko'plab miyeloma bilan kasallangan bemorlarning 10% da mavjud va kambag'al prognoz bilan bog'liq.[26]

Aksincha, me'da saratoni hujayralarida miR-324-5p ning haddan tashqari ko'payishi hujayralar o'limini kamaytiradi va o'sish va ko'payishga yordam beradi.[27] miR-324-5p shuningdek, me'da saratoni hujayralarining hayotini pasayib ketishini regulyatsiya qilish orqali kamaytiradi TSPAN8 va miR-324-5p ekspressioni xuddi shu oshqozon saraton hujayralarida apoptozni kuchaytirdi.[28]

Epilepsiya

Tutqanoq yuqori darajadagi sinxron neyron faolligi bilan ajralib turadi. Neyronlar faoliyatining muhim regulyatorlaridan biri bu giperpolarizatsiya Kaliy kanali vositachiligidagi A tipidagi tok KV4.2.[29] miR-324-5p KV4.2 ni tartibga soladi, bu tutilishning boshlanishiga olib keladigan sharoitlarni kuchaytiradi va epilepsiya sichqon modellarida miR-324-5p ning regulyatsiyasi tutqanoqni bostiradi.[3]

MiRNA ekspresiyasining o'zgarishi epileptogenezda va boshqa kasallik patologiyalarida kuzatiladi.[30][31] Epilepsiyada miR-324-5p ekspressioni ko'payganligi isbotlangan[32] va kamayadi[33] turli vaqt va nuqtalarda.

Eng muhimi, miR-324-5p RISC kompleksi sichqonlarda tutilgandan so'ng, bu ko'proq bostiruvchi faollikni ko'rsatmoqda.[3][34]

Umuman olganda, bu miR-324-5p kaliy kanalini KV4.2 nishonga olish orqali epileptogenezda rol o'ynaydi.

Yurak kasalligi

miR-324-5p yurak kasalliklari patofizyologiyasiga yordam beradi va kardiyomiyosit ning tarjima inhibisyonu orqali o'lim Mtfr1, pasayishiga olib keladi mitoxondrial bo'linish, apoptoz va miokard infarkti.[6]

Ruhiy kasalliklar

MiRNA ekspression profillari psixiatrik sharoitlarda, shu jumladan o'zgaradi depressiya,[5] tashvish,[35] va TSSB.[36] Depressiya bilan o'z joniga qasd qilish qurbonlarining miyasida miR-324-5p ekspressioni o'zgarganligi isbotlangan[5] va amigdala, TSSBda miyaning qo'rquv markazi.[36] MiRNAlar o'rganilmagan potentsialdir biomarker va psixiatrik kasallikni davolash uchun maqsad.[37]

Kelajakdagi tadqiqotlar va tibbiyotdagi salohiyat

miRNA-324-5p - bu nisbatan yangi va o'rganilmagan mikroRNK. Bu bir nechta kasalliklarda muhim regulyator bo'lib, uning ta'siri tanadagi neyronlarning disregulyatsiyasidan tortib to gepatotsellular karsinoma va yurak kasalliklariga ta'sir qiladi. MikroRNKlar ko'p sonli maqsadlarga ega bo'lganligi sababli, ular bir nechta yo'llarni va sxemalarni tartibga solishga qodir, bu qobiliyat ko'plab quyi tizimlar tartibga solinmagan epilepsiya kabi murakkab kasalliklarni davolashda foydali bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, miRNAlarning keng funktsiyalari ham cheklangan bo'lishi mumkin. microRNA ekspression modulyatsiyasi kutilmagan fiziologik ta'sirlarga olib kelishi va etarli darajada o'ziga xoslikni ta'minlamasligi mumkin.[38]

Adabiyotlar

  1. ^ a b Katoh M (2014). "Kardio-miRNA va onko-miRNA: saraton va saraton kasalliklari uchun aylanma miRNA asosidagi diagnostika". Hujayra va rivojlanish biologiyasidagi chegaralar. 2: 61. doi:10.3389 / fcell.2014.00061. PMC  4207049. PMID  25364765.
  2. ^ Yao X (2012). A tipidagi kaliy kanalining Kv4.2 ekspresyonini FMRP va miR-324-5p orqali regulyatsiyasi (Doktorlik dissertatsiyasi). Emori universiteti.
  3. ^ a b v Gross C, Yao X, Engel T, Tiwari D, Xing L, Rowley S va boshq. (Sentyabr 2016). "Kv4.2 kaliy kanalining mikroRNK vositachiligida regulyatsiyasi, tutishning boshlanishiga yordam beradi". Hujayra hisobotlari. 17 (1): 37–45. doi:10.1016 / j.celrep.2016.08.074. PMC  5061042. PMID  27681419.
  4. ^ Stappert L, Borxez L, Rouz-Koerner B, Vaynxold S, Koch P, Terstegge S va boshq. (2013). "MikroRNK asosida insonning neyronlarning differentsiatsiyasi va pastki turlarining spetsifikatsiyasi". PLOS ONE. 8 (3): e59011. doi:10.1371 / journal.pone.0059011. PMC  3601127. PMID  23527072.
  5. ^ a b v Smalheiser NR, Lugli G, Rizavi HS, Torvik VI, Turecki G, Dwivedi Y (2012). "MicroRNA ekspressioni past regulyatsiya qilingan va depressiya qilingan o'z joniga qasd qilganlarning prefrontal korteksida qayta tashkil etilgan". PLOS ONE. 7 (3): e33201. doi:10.1371 / journal.pone.0033201. PMC  3302855. PMID  22427989.
  6. ^ a b Vang K, Zhang DL, Long B, An T, Zhang J, Zhou LY va boshq. (Dekabr 2015). "NFAT4 ga bog'liq miR-324-5p mitoxondriyal morfologiyani va kardiomiyotsit hujayralarining o'limini Mtfr1ni nishonga olish yo'li bilan tartibga soladi". Hujayra o'limi va kasallik. 6 (12): e2007. doi:10.1038 / cddis.2015.348. PMC  4720883. PMID  26633713.
  7. ^ Herve M, Ibrohim EC (avgust 2016). "MicroRNA skriningi NOVA1 ekspressioni va IKAPning past darajasi bilan oilaviy dysautonomia o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlaydi". Kasallik modellari va mexanizmlari. 9 (8): 899–909. doi:10.1242 / dmm.025841. PMC  5007982. PMID  27483351.
  8. ^ Ellis KL, Kemeron VA, Troughton RW, Frampton CM, Ellmers LJ, Richards AM (oktyabr 2013). "Nafas oladigan bemorlarda yurak etishmovchiligini ajratish uchun nomzod belgilar sifatida aylanma mikroRNKlar". Evropa yurak etishmovchiligi jurnali. 15 (10): 1138–47. doi:10.1093 / eurjhf / hft078. PMID  23696613. S2CID  8373858.
  9. ^ Kim J, Krichevskiy A, Grad Y, Xeys GD, Kosik KS, Cherkov GM va boshq. (2004 yil yanvar). "Sutemizuvchi neyronlarda poliribozomalar bilan ko'payadigan ko'plab mikroRNKlarni aniqlash". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 101 (1): 360–5. doi:10.1073 / pnas.2333854100. PMC  314190. PMID  14691248.
  10. ^ Bompfünewerer AF, Flamm C, Frid C, Fritzsch G, Hofacker IL, Lehmann J va boshq. (2005 yil aprel). "Kodlamaydigan RNKlarning evolyutsion naqshlari". Bioscience-da nazariya = Biowissenschaften in the Nazariya. 123 (4): 301–69. CiteSeerX  10.1.1.144.5935. doi:10.1016 / j.thbio.2005.01.002. PMID  18202870. S2CID  7875269.
  11. ^ Hariharan M, Scaria V, Pillai B, Brahmachari SK (dekabr 2005). "OIV genlarida inson tomonidan kodlangan mikroRNKlarga mo'ljallangan maqsadlar". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlar bo'yicha aloqa. 337 (4): 1214–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.09.183. PMID  16236258.
  12. ^ a b Chen Y, Vang SX, Mu R, Luo X, Liu ZS, Liang B va boshq. (Iyun 2014). "MiR-324-5p-CUEDC2 o'qining regulyatsiyasi makrofag disfunktsiyasiga olib keladi va yo'g'on ichak saratoni bilan bog'liq". Hujayra hisobotlari. 7 (6): 1982–93. doi:10.1016 / j.celrep.2014.05.007. PMID  24882011.
  13. ^ "MIR324 microRNA 324 [Homo sapiens (inson)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Olingan 2018-11-18.
  14. ^ a b "Homo sapiens (inson) hsa-miR-324-5p | URS000005481D". RNA markaziy. Evropa molekulyar biologiya laboratoriyasi.
  15. ^ "MI0000813 uchun MiRNA kirish". miRBase: microRNA ma'lumotlar bazasi. Manchester universiteti.
  16. ^ a b "miRNA ID: hsa-miR-324-5p". TargetMiner: miRNA maqsadlarini bashorat qilish. Hindiston statistika instituti.
  17. ^ a b Kuo VT, Yu SY, Li SC, Lam XS, Chang XT, Chen VS va boshq. (Oktyabr 2016). "MikroRNA-324 inson saratonida: miR-324-5p va miR-324-3p inson saratonida alohida biologik funktsiyalarga ega". Saratonga qarshi tadqiqotlar. 36 (10): 5189–5196. doi:10.21873 / antikanralar. PMID  27798879.
  18. ^ a b Vang X. "miRDB da hsa-miR-324-5p uchun taxmin qilingan maqsadlar". miRDB: hayvonlarda mikroRNKning prognoz qilingan maqsadlari. Sent-Luis: Vashington universiteti tibbiyot maktabining radiatsion onkologiya bo'limi.
  19. ^ "MiR-324-5p ning taxmin qilingan miRNA maqsadlari". TargetscanHuman 7.1. Uaytxud biotibbiyot tadqiqotlari instituti.
  20. ^ a b Xu HS, Zong HL, Shang M, Ming X, Zhao JP, Ma C va boshq. (2014-03-30). "MiR-324-5p GLI1 ni maqsadli tartibga solish orqali glioma tarqalishini inhibe qiladi". Tibbiyot va farmakologiya fanlari uchun Evropa sharhi. 18 (6): 828–32. PMID  24706306.
  21. ^ Ferretti E, De Smaele E, Miele E, Laneve P, Po A, Pelloni M va boshq. (Oktyabr 2008). "Serebellar neyronal nasl va o'simta hujayralarida kirpi signalizatsiyasini konsentratsiyalangan mikroRNK nazorati". EMBO jurnali. 27 (19): 2616–27. doi:10.1038 / emboj.2008.172. PMC  2567402. PMID  18756266.
  22. ^ Song L, Liu D, Zhao Y, He J, Kang H, Dai Z va boshq. (Avgust 2015). "Sinomenin IL-4 / miR-324-5p / CUEDC2 o'qi vositachiligida NF-kB aktivatsiyasini bostirish orqali ko'krak bezi saratoni hujayralarining invaziyasi va migratsiyasini inhibe qiladi". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlar bo'yicha aloqa. 464 (3): 705–10. doi:10.1016 / j.bbrc.2015.07.004. PMID  26166821.
  23. ^ Liu SM, Lu J, Li XS, Chung FH, Ma N (oktyabr 2014). "miR-524-5p BRAF va ERK2 ni nishonga olish orqali onkogen BRAF melanomasining o'sishini bostiradi". Onkotarget. 5 (19): 9444–59. doi:10.18632 / oncotarget.2452. PMC  4253445. PMID  25275294.
  24. ^ Cao L, Xie B, Yang X, Liang H, Jiang X, Zhang D va boshq. (2015). "MiR-324-5p ETS1 va SP1ni transkripsiyadan so'ng regulyatsiya qilish yo'li bilan ECM degradatsiyasiga qarshi kurashish orqali gepatotselulyar karsinoma hujayralarining ishg'olini bostiradi". PLOS ONE. 10 (7): e0133074. doi:10.1371 / journal.pone.0133074. PMC  4503725. PMID  26177288.
  25. ^ Liu C, Li G, Yang N, Su Z, Zhang S, Deng T, Ren S, Lu S, Tian Y, Liu Y, Qiu Y (2017). "miR-324-3p nazofarenks karsinomasida WNT2B ni nishonga olish yo'li bilan migratsiya va bosqinni bostiradi". Saraton hujayralari xalqaro. 17: 2. doi:10.1186 / s12935-016-0372-8. PMC  5209830. PMID  28053597.
  26. ^ a b Tang B, Xu A, Xu J, Xuang X, Chen L, Su Y va boshq. (2018 yil yanvar). "MicroRNA-324-5p kirpi signalizatsiyasini nishonga olish yo'li bilan ko'p miyeloma hujayralaridagi bortezomibning kelib chiqishi, patogenezi va sezgirligini tartibga soladi". Xalqaro saraton jurnali. 142 (1): 109–120. doi:10.1002 / ijc.31041. PMID  28905994.
  27. ^ Sun GL, Li Z, Vang WZ, Chen Z, Zhang L, Li Q va boshq. (Iyun 2018). "miR-324-3p Smad4 vositachiligidagi Wnt / beta-katenin signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali oshqozon saratoni rivojlanishiga yordam beradi". Gastroenterologiya jurnali. 53 (6): 725–739. doi:10.1007 / s00535-017-1408-0. PMC  5971041. PMID  29103082.
  28. ^ Lin H, Chjou AJ, Chjan JY, Liu SF, Gu JX (2018 yil noyabr). "MiR-324-5p hayotni pasaytiradi va TSPAN8 modulyatsiyasi orqali oshqozon saraton hujayralarida apoptozni keltirib chiqaradi". Farmatsiya va farmakologiya jurnali. 70 (11): 1513–1520. doi:10.1111 / jphp.12995. PMID  30159900. S2CID  52122292.
  29. ^ Fransén E, Tigerholm J (iyul 2010). "A tipidagi kaliy oqimlarining qo'zg'aluvchanlik, tarmoq sinxronligi va epilepsiyadagi roli". Gipokampus. 20 (7): 877–87. doi:10.1002 / hipo.20694. PMC  3222850. PMID  19777555.
  30. ^ Brennan GP, ​​Henshall DC (fevral, 2018). "epilepsiya patofizyologiyasidagi mikroRNKlar". Nevrologiya xatlari. 667: 47–52. doi:10.1016 / j.neulet.2017.01.017. PMID  28104433. S2CID  3447211.
  31. ^ Li Y, Kovdli KV (oktyabr 2012). "Oddiy odam kasalliklarida mikroRNKlar". Genomika, Proteomika va Bioinformatika. 10 (5): 246–53. doi:10.1016 / j.gpb.2012.07.005. PMC  3611977. PMID  23200134.
  32. ^ Schouten M, Fratantoni SA, Hubens CJ, Piersma SR, Pham TV, Bilefeld P, Voskuyl RA, Lucassen PJ, Jimenez CR, Fitzsimons CP (iyul, 2015). "MicroRNA-124 va -137 kooperativligi gipokampal asab tomir hujayralarida BCL2L13 orqali kaspaza-3 faolligini boshqaradi". Ilmiy ma'ruzalar. 5: 12448. doi:10.1038 / srep12448. PMC  4513647. PMID  26207921.
  33. ^ Bot AM, Dybski KJ, Lukasiuk K (2013). "Epileptik kalamushlarda dentat girusidagi miRNA darajasining o'zgarishi". PLOS ONE. 8 (10): e76051. doi:10.1371 / journal.pone.0076051. PMC  3795667. PMID  24146813.
  34. ^ Tiwari D, Peariso K, Gross C (yanvar 2018). "Epilepsiyada mikroRNK tomonidan induktsiya qilingan sukunat: klinik qo'llanilish imkoniyatlari va muammolari". Rivojlanish dinamikasi. 247 (1): 94–110. doi:10.1002 / dvdy.24582. PMC  5740004. PMID  28850760.
  35. ^ Meydan C, Shenhar-Tsarfaty S, Soreq H (sentyabr 2016). "Anksiyete va metabolik kasalliklarning MicroRNA regulyatorlari". Molekulyar tibbiyot tendentsiyalari. 22 (9): 798–812. doi:10.1016 / j.molmed.2016.07.001. PMID  27496210.
  36. ^ a b Balakathiresan NS, Chandran R, Bhomia M, Jia M, Li H, Maheshwari RK (oktyabr 2014). "Travmadan keyingi stressning sarum va amigdala mikroRNK imzolari: qo'rquv korrelyatsiyasi va biomarker salohiyati". Psixiatriya tadqiqotlari jurnali. 57: 65–73. doi:10.1016 / j.jpsychires.2014.05.020. PMID  24998397.
  37. ^ Naraxari A, Hussain M, Sreeram V (2017). "MicroRNAs psixiatriya sharoitlari uchun biomarker sifatida: dolzarb tadqiqotlar sharhi". Klinik nevrologiya sohasidagi yangiliklar. 14 (1–2): 53–55. PMC  5373795. PMID  28386521.
  38. ^ Xashimoto Y, Akiyama Y, Yuasa Y (2013-05-08). "Oshqozon saratonida mikroRNKlar va maqsadli genlar o'rtasidagi ko'pdan ko'pgacha munosabatlar". PLOS ONE. 8 (5): e62589. doi:10.1371 / journal.pone.0062589. PMC  3648557. PMID  23667495.