Monoklonal B hujayrali limfotsitoz - Monoclonal B-cell lymphocytosis

Monoklonal B hujayrali limfotsitoz
Boshqa ismlaraniqlanmagan ahamiyatga ega bo'lgan monoklonal limfotsitoz
MutaxassisligiGematologiya, onkologiya
AlomatlarYo'q
MurakkabliklarBunga erishishim mumkin surunkali limfotsitik leykemiya yoki ayrim limfoma turlari; gematologik bo'lmagan saraton, jiddiy yuqumli kasalliklar va buyrak kasalliklarini rivojlanish xavfini oshiradi
Muddatisurunkali
TurlariCLL / SLL, atipik CLL / SLL, CLL bo'lmagan / SLL va MBL-MZ

Monoklonal B hujayrali limfotsitoz (MBL) - bu asemptomatik holat bo'lib, unda odamlar ma'lum pastki turlarining qon darajalari oshgan monoklonal limfotsitlar (ya'ni aberrant va potentsial zararli bitta ajdod hujayrasi tomonidan ishlab chiqarilgan limfotsitlar guruhi). Ushbu o'sish kamida 3 oy davom etishi kerak.[1] Limfotsitlarning pastki turlari B hujayralari ba'zi xususiyatlarni aylanib yuradigan limfotsitlarning g'ayritabiiy klonlari bilan bo'lishadigan surunkali lenfositik leykemiya / mayda lenfosit lenfoma (CLL / SLL) yoki kamroq, B-hujayralardagi boshqa turdagi zararli kasalliklar. Ushbu aylanma B hujayralariga ega bo'lgan ayrim odamlarda CLL / SLL yoki ularning aylanma monoklonal B-hujayralarida ko'rsatilgan limfoma turlari rivojlanadi. Shunday qilib, MBL a premalign kasallik[2]

2017 yilda Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) MBL-ni jismoniy shaxslar mavjud bo'lgan alohida shaxs sifatida qayta tasnifladi: 1) juda ko'p miqdordagi muomalada bo'lish monoklonal B hujayralari; 2) dalillarning etishmasligi limfadenopatiya, organomegali yoki bu hujayralar tomonidan kelib chiqadigan boshqa to'qimalar; 3) B hujayralari kabi boshqa biron bir limfoproliferativ kasallikning xususiyatlari yo'q B-hujayrali limfomalar; va 4) ushbu hujayralar CLL / SLL, atipik CLL / SLL yoki CLL / SLLga ega emasligiga dalil fenotip ushbu hujayralarning ma'lum marker oqsillarini ekspressioniga asoslangan.[3][4] To'rtinchi MBL fenotipi, monoklonal B-hujayrali limfotsitoz-marginal zonasi (ya'ni MBL-MZ) CLL / SLL bo'lmagan MBLning aniq shakli sifatida paydo bo'lmoqda.[2]

MBL ikki guruhdan iborat: kam miqdordagi MBL qon hujayralari soni <0,5x9 hujayralar /litr (ya'ni 0,5x9/ L) yuqori MBL qon B-hujayralari soni -0,5x9/ L, lekin <5x109/ L.[5] Kam miqdordagi MBL xavfli kasallikka o'tmasa-da, ko'p miqdordagi MBL yiliga 1-2% gacha o'sib boradi.[3] MLP-MZ bu qoidani istisno qiladi, chunki u odatda B xujayralari soni> 3x10 bilan bog'liq9/ L va barcha holatlarda, B hujayralari sonidan qat'i nazar, maligant bosqichga o'tish xavfi ancha yuqori.[6]

Barcha MBL fenotiplari bilan kasallanish yoshga qarab ortadi va qariyalarda juda yuqori. 40 yoshdan kichik bo'lganida, MBL kasalligi ko'plab mamlakatlarning umumiy aholisining <1% ni tashkil qiladi, ammo bu yoshdan yuqori bu kasallik barcha odamlarning ~ 10% da uchraydi. 90 yoshdagi odamlarda buzilish 75% gacha bo'lishi mumkin. B hujayralari qoni, MBL fenotipi va monoklonal B hujayralaridagi ba'zi genomik anormalliklar bilan bir qatorda yoshi MBLning klinik ta'sirini va uning boshqarishga bo'lgan ehtiyojini baholashda juda muhimdir.[2]

MBL fenotiplari

MLB uchta asosida ajratilgan fenotiplarga bo'linadi hujayra yuzasi marker oqsillari ya'ni CLL / SLL, atipik CLL / SLL va CLL / SLL bo'lmagan fenotiplar. Ushbu belgilar: CD5, CD19, CD20, CD23 va immunoglobulinlar (Ig) (ham) Ig yorug'lik zanjirlari yoki to'liq Ig, ya'ni bog'langan yorug'lik zanjirlari Ig og'ir zanjirlar.[2][3] Ushbu fenotiplarni farqlash muhimdir, chunki ular turli xil limfotsitlar malignitesiga o'tadilar. Quyidagi jadvalda uchta MBL fenotipi uchun markerlar berilgan (+) ifodani bildiradi (xiralashgan, mo''tadil yoki yorqinroq yoki ularning ifodalanish intensivligiga qarab), (-) ifoda yo'qligini bildiradi va na ga mos kelmaydi. marker oqsillarini bog'laydigan lyuminestsent problar yordamida aniqlanadi. Hujayralar tomonidan lyuminestsent zond bilan bog'lanishini aniqlash uchun foydalanishni talab qiladi oqim sitometriyasi bemorning qonidan 5 million hujayrada turli xil markerlarga bog'langan 6 dan 8 gacha turli xil lyuminestsent zondlarni ishlatish afzaldir. Jadval shuningdek, MLB holatlarining fenotipi va ular rivojlanib boradigan malignitalar bilan bog'liq foizlarini o'z ichiga oladi.[7]

MBL fenotipiCD5[3]CD19[3]CD20[3]CD23[3]Engil zanjirlar yoki immunolbulinlar[3]fenotip bilan foiz[2]mumkin bo'lgan malign asorat[2][8][9]
CLL / SLL MLB+++ (xira)+yorug'lik zanjiri Ig, yoki +, + (xira) yoki -68-75%CLL / SLL
Atipik CLL / SLL MLB+++ (yorqin)- yoki +to'liq Ig, yoki + (o'rtacha) yoki + (yorqin)~15%mantiya hujayrasi limfomasi, follikulyar lenfoma
CLL / SLL bo'lmagan MLByoki - yoki + (xira)++naengil zanjir Ig, yoki + (o'rtacha) yoki + (yorqin)~14%taloqning marginal zonasi lenfoma, taloq lenfoma / leykemiya tasniflanmaydi

Marginal zonaning monoklonal B-hujayrali limfotsitozi

Monoklonal B hujayralari CD5, CD23, ifoda etmaydigan CLL / SLL bo'lmagan MBL holatlari CD10, yoki CD103 ammo qat'iy ifoda eting CD79B va engil zanjir Ig shartli ravishda belgilangan marginal zonaning monoklonal B-hujayrali limfotsitozi (ya'ni CBL-MZ). Ushbu atama normal bo'lgani uchun ishlatiladi chekka zonasi B-hujayra limfotsitlar bu belgilarni ifoda etadi. Odatda CBL-MZ bilan kasallangan odamlar: B-hujayralardagi qon miqdori juda yuqori (> 4.0x10)9; oralig'i 3.0x109/ L dan 37,1x10 gacha9/ L);[6] aks holda CLL / SLL bo'lmagan MLB deb belgilanadigan ishlarning katta foizini anglatadi;[2] ko'pincha IgMga ega monoklonal gammopatiya, ya'ni monoklonal qonning yuqori darajasi IgM antikor; va IgM gammopatiyasidan tashqari, boshqa xususiyatlar Valdenströmning makroglobulinemiyasi va Belgilanmagan ahamiyatga ega bo'lgan IgM monoklonal gammopatiyasi. Ushbu shaxslar, boshqa MBL turlariga qaraganda, ularning buzilishi maligniteye o'tish ehtimoli ko'proq. Ushbu xavfli kasalliklar birinchi navbatda bo'lgan chekka zona B-hujayrali limfomalar ning taloqning chekka zonasi B hujayrasi, taloq lenfoma / leykemiya tasniflanmaydi, tukli hujayra leykemiyasi, va ehtimol Waldenströmning makroglobulinemiyasi. MBL-MZ chastotalarini, maligniteye o'tish tezligini va davolanishni baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qiladi.[6]

Patofiziologiya

Genom anormalliklari

MBLdagi genomik anomaliyalar bo'yicha ko'plab tadqiqotlar buzilishning fenotiplari o'rtasida farq qilmadi. Biroq, oilaviy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, irsiy omillar maxsus CLL / SLL MLB rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin.[10] Barcha gematologik xavfli kasalliklar orasida CLL / SLL oilaviy CLL / SLL taxminlarining barcha CLL / SLL holatlarining 6 dan 10 foizigacha bo'lgan taxminlari bilan bir nechta oila a'zolariga zarar etkazishi mumkin. Taxminan 18% birinchi darajadagi qarindoshlar oilaviy CLL / SLL bilan kasallangan shaxslar va irsiy bo'lmagan CLL / SLL bo'lgan bemorlarning ~ 16% yaqin qarindoshlari CLL / SLL MBLga ega.[9] Ushbu assotsiatsiyalar irsiy genomik anormalliklarning CLL / SLL MLB rivojlanishiga va, ehtimol, bu buzilishning CLL / SLL ga o'tishiga hissa qo'shishini qat'iyan tavsiya qiladi.[9][11]

Xromosomalarning anormalliklari, bitta nukleotid polimorfizmlari (SNPlar, ya'ni bitta almashtirishlar nukleotid a DNK genomdagi ma'lum bir pozitsiyada ketma-ketlik) va gen mutatsiyalar, har biri <15% hollarda uchraydi,[12] CLL / SLL MBL-da mavjud va ma'lum darajada CLL / SLL-da o'xshashdir. Masalan, 13-xromosomaning uzun (ya'ni "q") qo'lidagi 21.33 dan 22.2 gacha bo'lgan pozitsiya oilaviy CLL / SLL uchun potentsial sezuvchanlik joyidir. Ushbu lokus nafaqat oilaviy CLL / SLL bo'lgan odamlarda, balki ularning CLL / SLL MBL bo'lgan qon qarindoshlarida ham aniqlangan.[11] 20 dan ortiq SNPlar CLL / SLL rivojlanish xavfi omillari bilan tasdiqlangan; shulardan kamida 6 tasi CLL / SLL MBL uchun xavf omilidir.[9] Va nihoyat, quyidagi tadqiqotlar MBL deb belgilangan, ammo din uning fenotipini bermagan shaxslar bo'yicha o'tkazildi. Bu erda ushbu bemorlar CLL / SLL MBL fenotipiga ega deb taxmin qilinadi. MBL darajasi past va yuqori bo'lgan bemorlar CLL / SLL bemorlari bilan ko'plab genomik anormalliklarni bo'lishgan, shu jumladan: 11 va 13 xromosomalarning uzun qo'lini (ya'ni "q" qo'lini) yo'q qilish; 17-xromosomaning qisqa qo'lini (ya'ni "p" qo'lini) yo'q qilish; trisomiya 12-xromosomadan; va mutatsiyalar NOTCH1, BIRC3, SF3B1, MYD88, Bankomat va TP53 genlar. Umuman olganda, yuqori miqdordagi MBL-da mutatsiyalarning mavjudligi va chastotasi CLL / SLL-ga o'xshashligi bo'yicha MLB-ning past soniga qaraganda yaqinroq edi.[2] Uch guruhda ham mutatsiyalar mavjud edi IGH @ xromosoma mintaqasi 14. Ushbu mintaqada .ni kodlaydigan murakkab gen mavjud VDJ mintaqasi antikorlarning og'ir zanjirli komponenti. Ushbu mutatsiyalar orasida IVGH4-59 / 61 ko'pincha past darajadagi MBL-da mutatsiyaga uchraydi IGHV1-69, IGH2-5, IGHV3-23, IGH23-33, IGHV3-48va IGHV4-34 ko'pincha MBL va CLL / SLL-larda mutatsiyaga uchraydi.[2][9] Va nihoyat, past miqdordagi MBLda topilgan xromosomaning 13-dagi q qo'lini yo'q qilish kabi genetik anomaliyalar ko'pincha CLL / SLL-da qulay prognoz bilan bog'liq bo'lib, MBL-ning yuqori miqdori, masalan. 11-xromosomaning q qo'lidagi yoki 17-xromosomaning p qo'lidagi o'chirishlar[13] odatda CLL / SLL-dagi noqulay prognozlar bilan bog'liq.[9]

MBL-MZ bilan kasallangan odamlarda monoklonal B hujayra hujayralari mavjud, ular murakkab va o'ziga xos genomik anormalliklarga ega, masalan, 7-xromosoma bilan bog'liq deletsiyalar va translokatsiyalar, izoxromosoma 17, va kamdan-kam hollarda mutatsiyalar NOTCH2 va KLF2 genlar.[6] Ushbu genomik anormalliklarning ba'zilari taloqning marginal zonasi limfomalarida uchraganlarga o'xshaydi va ushbu anormalliklarni keltirib chiqargan ba'zi MBL-MZ bemorlari ushbu limfomani rivojlantirdilar.[2] Atipik va CLL / SLL bo'lmagan MBLdagi genetik anomaliyalar yaxshi aniqlanmagan.[iqtibos kerak ]

Keltirilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, CLL / SLL MBL va MBL-MZ ga olib keladigan genomik anormalliklarning bosqichma-bosqich to'planib borishi va keyinchalik malignitening oshkor bo'lishiga olib keladi.[9] Shunga o'xshash birikmalar atipik va Cll / SLL bo'lmagan MLB rivojlanishiga va ularning tegishli malignitesiga olib keldi deb taxmin qilingan.[6] Biroq, ushbu anormalliklarning soni va xilma-xilligini hisobga olgan holda, ushbu buzilishlarning hal qiluvchi omillari qaysi ekanligi aniq emas.[2] Oddiy laboratoriya tadqiqotlariga asoslangan so'nggi model CD19 + B hujayra, monoklonal CLL / SLL MBL hujayralari va CLL / SLL zararli hujayralar ularning genomik anormalliklarni to'planishiga tobora ko'payib borishi sabab bo'lishi mumkinligini aniqladilar: 1) DNKning ikki zanjirli sinishi, 2) faollashtirish homolog bo'lmagan qo'shilish xatolarga yo'l qo'ymaslik DNKni tiklash mexanizmlari va 3) natijada ishtirok etgan B hujayralarining klon rivojlanishi, omon qolish, ko'payishi va oxir-oqibat malignanligini ta'minlovchi genomik anormalliklarning to'planishi.[14]

Yuqumli kasalliklar

Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, yuqtirgan bemorlarning ~ 30% da MBL mavjud gepatit C virusi, pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarda CLL / SLL-MLB xavfining ko'payishi va gripp yoki pnevmoniyaga qarshi emlangan bemorlarda CLL / CSS MBL xavfining pasayishi aniqlandi. Herpes Zoster va turli xil yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari shuningdek, CLL / SLL MBL rivojlanish xavfi omillari sifatida qaraladi. Ehtimol, ushbu kasalliklarga chalingan patogenlar ta'minlanishi mumkin antijenler MBL rivojlanishini rag'batlantiradi, ammo ushbu gipotezani yanada o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.[9]

Qon quyish

Bir tadqiqotda qonning 0,14 foizida MBL tashxisi qo'yilgan va MBL orqali yuqish ehtimoli ko'rsatilgan qon quyish.[15] Ushbu tashvish va CLL / SLL bilan og'rigan bemorlardan qon quyishda CLL / SLLni yuborish xavotiri boshqa joylarda ham aytilgan.[16] Shu bilan birga, Shvetsiya va Daniyada CLL / SLL tashxisi qo'yilgan 796 donorning 7413 qon oluvchisi bo'yicha olib borilgan tadqiqot natijasida ushbu donorlardan qon oluvchilar o'rtasida CLL / SLL klasterining biron bir isboti topilmadi. Shunday qilib, CLL / SLL va demak, CLL / SLL MBL hech bo'lmaganda donorlar va oluvchilarning aloqasi bo'lmagan hollarda qon quyish orqali yuqish qobiliyatiga ega emas yoki umuman yo'q.[17]

Suyak iligi transplantatsiyasi

Kamdan kam hollarda MBL bilan kasallangan odamlarda, autolog ildiz hujayrasi suyak iligi transplantatsiyasi MBLga ega bo'lgan donorlardan. Hozirgi vaqtda ushbu rivojlanish xavfi aniq emas va qo'shimcha o'rganishni talab qiladi. Transplantatsiya qilish uchun tegishli donorlardan foydalaniladigan maxsus holatlarda ushbu donorlarni MBL uchun tekshirish foydali bo'lishi mumkin.[9]

Tashxis

B qon hujayralari soni

MBL bilan og'rigan odamlarda odatda qonda limfotsitlar sonining tushunarsiz ko'payishi kuzatiladi (ya'ni.) limfotsitoz ). Limfotsitozning eng keng tarqalgan sabablari virusli infektsiyalar, otoimmun kasalliklar (xususan biriktiruvchi to'qima kasalliklari ), yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, o'tkir stress reaktsiyalari va oldingi splenektomiya.[9] Oxirgi buzilishlar sababli limfotsitoz bilan kasallangan ko'plab odamlardan farqli o'laroq, MBL bilan kasallanganlar asemptomatik bo'lib, oilaviy tarixda CLL / SLL bo'lishi mumkin, odatda> 40 yoshda va jiddiy yuqumli kasalliklarga chalingan bo'lishi mumkin (yuqori darajadagi MBL ~ 3 ga teng). - jiddiy yuqumli kasalliklar va yuqumli kasalliklar bilan kasalxonaga yotqizish tarixi yoshga to'g'ri keladigan sog'lom nazoratdan ko'ra ko'proq[9]).[2] Ushbu bemorlarda MBL diagnostikasi 0,5-5x10 ni aniqlashga bog'liq9 CLL / SLL MLB, atipik CLL / SLL MLB, CLL / SLL MLB yoki MLB-MZga xos bo'lmagan ishlab chiqaruvchilarni ifodalaydigan monoklonal B hujayralar.[3] Shu bilan birga, CBL-MZ bilan og'rigan odamlarda odatda B hujayralari qon darajasi juda yuqori (> 4.0x10)9; oralig'i 3.0x109/ L dan 37,1x10 gacha9/ L);[2] va IgM bo'lishi mumkin monoklonal gammopatiya.[6]

Suyak iligi aralashuvi

MBL bilan kasallangan odamlarning aksariyati o'zlarining suyak iligidagi monoklonal B hujayralarining g'ayritabiiy infiltratiga ega. biopsiya. Ushbu B hujayralari a ni ifodalaydi o'rtacha ilikdagi barcha yadroli hujayralarning ~ 20% qiymati. Ushbu hujayralar foizidan qat'i nazar, suyak iligida monoklonal B hujayralari mavjudligi MBL ning malign rivojlanishiga ta'sir qilmaydi.[9] va buzuqlikni aniqlash uchun ishlatiladigan mezonlarning bir qismi emas.[3]

Nodal MBL

MBL kasalligi asemptomatik tarzda kechishi mumkin limfadenopatiya (ya'ni limfa tugunlari kattalashgan yoki g'ayritabiiy bo'lgan). Bir tadqiqotda, MBL bemorlarining ~ 42% aniqlangan limfa tugunlari kengaygan KT tekshiruvi. Shunga qaramay, ushbu bemorlarning xavfli kasallikka o'tish darajasi normal tomografiya o'tkazgan MBL bemorlari bilan farq qilmaydi. Biroq, kattalashgan bemorlar (ya'ni> 1,5) santimetr ) (sm) limfa tugunlari fizik tekshiruv o'sish xavfi katta. 1,5 sm dan katta limfa tuguniga ega bemorlarga Cll / SLL tashxisi qo'yilishi, limfa tugunlari -1,5 sm bo'lgan bemorlarga normal MBL tashxisi qo'yilishi va tomografiya tomografiyasidan foydalanilmasligi tavsiya qilingan. yoki MBL-ni sahnalashtirish.[9]

Autoimmun sitopeniya bilan MBL

MBL bilan kam uchraydigan bemorlar otoimmun kasallik - ning sitopeniyalari gemolitik anemiya (aylanma kamayadi qizil qon tanachasi raqamlar) yoki trombotsitopenik purpura (aylanma kamayadi trombotsit raqamlar).[2] Ilgari, autoimmun kasallik bilan bog'liq bo'lgan CLL / SLL MBL holatlariga CLL / SLL tashxisi qo'yilgan. Shu bilan birga, juda kichik B hujayralari kloniga ega bo'lgan ushbu otoimmun kasalliklarga chalingan bemorlarda hech qachon limfotsitlar malignitesi rivojlanmaydi yoki kamdan-kam hollarda va faqat ko'p yillar o'tgach paydo bo'ladi. Binobarin, hozirgi kunda bunday holatlar juda kam miqdordagi monoklonal B hujayralari bilan bog'liq bo'lsa, CLL / SLL emas, balki otoimmun sitopeniya bilan CLL / SLL MBL deb tashxis qo'yilganligi keng tan olingan.[9]

To'qimalarga asoslangan MBL

Monoklonal CLL / SLL fenotip B hujayralari turli to'qimalarda sezgir oqim sitometriyasi usullari yordamida topilgan.[3] Ular 1,9% jigar biopsiyalarida va 0,4% prostata to'qimalarida olingan infiltratlar ekanligi aniqlandi prostatektomiya. Ushbu lezyonlarning ahamiyati noma'lum bo'lsa-da, oddiy to'qimalarni almashtiradigan keng infiltratsiyalar mavjudligi CLL / SLL MBLga qaraganda CLL / SLL tashxisiga mos keladi.[9]

Differentsial diagnostika

Kam sonli CLL / SLL-MLB, yuqori sonli CLL / SLL-MLB va CLL / SLLni ajratib turadigan asosiy omil, yuqorida aytib o'tilganidek, aylanma monoklonal B hujayralar soni. Shu bilan birga, boshqa MLB fenotiplari turli xil monoklonal B-hujayrali limfotsitlar malignaniyalariga o'tishi va / yoki taqlid qilinishi mumkin. Keyingi MBL fenotiplarini ushbu xavfli kasalliklardan ajratib turishga yordam beradigan asosiy hujayralar markerlari va boshqa nuqtalarga quyidagilar kiradi (zararli bo'lmagan avvalgi hujayralarni taqqoslash uchun Jadvalga qarang):

  • Atipik CLL / SLL-MBL
    • Mantiya hujayralari lenfomasi: Ushbu agressiv limfomadagi monoklonal B hujayralari ko'p hollarda CD5 +, CD10−, CD23−, CD43 +, CD103 -, Ig + ni to'ldiring va ifodalang velosiped D1; bu hujayralar mavjud translokatsiyalar 11 va 14 xromosomalar orasida> 95% hollarda va ko'p hollarda haddan tashqari ta'sir qiladi SOX11 transkripsiya omili gen.[2] Atipik va CLL / SLL bo'lmagan MBLning barcha holatlari uchun 11, 14 translokatsiyasini xromosoma uchun sinovdan o'tkazish tavsiya etilgan.[6]
    • Follikulyar lenfoma: Ushbu befarq limfomadagi monoklonal B hujayralari CD5−, CD10 +/−, CD19 +, CD20 +, CD23 +/−, CD103−, CD200 - va Ig + ni to'ldiring. Ushbu hujayralar ko'pincha 14 va 18 xomosomalari o'rtasida translokatsiyalarni namoyish etadi.[9]
  • CLL / SLL-ML bo'lmagan
    • Dalakning marginal zonasi limfomasi: bu befarq limfomadagi monoklonal B hujayralari CD5 +/−, CD10−, CD19 +, CD23−, CD43 -, CD103− va D1 siklini ifoda qilmang. Ushbu hujayralar 7-xromosomaning "q" qo'lida o'chirilishi mumkin (30% holatlar) va mutatsiyalar NOTCH2 (Holatlarning 10-25%), KLF2 (Holatlarning 10-40%) va kamdan-kam hollarda MYD88 genlar.[2] Monoklonal hujayralar ham CD200− va to'liq Ig + dir.[9] Ushbu lenfoma bilan og'rigan bemorlar odatda kattalashgan taloq.[3]
    • Dalak B hujayrasi lenfoma / leykemiya tasniflanmaydi: Ushbu lenfoma haqida kam uchraydigan xabarlarda monoklonal B hujayralari CD19 +, CD20 + (yorqin, CD23 +, CD11 +, CD25 -, CD103−, CD72 + va ilova A1 −.[18] Monoklonal hujayralarga o'xshash bu hujayralar Tukli hujayralardagi leykemiya,[19] da V600E mutatsiyasiga ega bo'lishi mumkin BRAF gen. Ushbu limfoma bilan og'rigan bemorlarda odatda taloq kengaygan.[18]
  • MBL-MZ
    • Taloqning marginal zonasi limfomasi va taloqning B hujayrali limfomasi / leykemiyasi: yuqoridagi tavsiflarga qarang.
    • Valdenströmning makroglobulinemiyasi: bu befarq limfomadagi monoklonal B hujayralari CD5− (ko'p hollarda), CD10−, CD19 +, CD23−, CD43 - / +, CD103−, siklin D1 +,[2] Cd200− va globulin + (xira).[9] Hujayralar ichida L265P mutatsiyasini o'z ichiga oladi MYD88 (> 90% holatlar) va mutatsiyaga uchragan CXCR4 gen (30% holatlar).[2] Ushbu lenfoma bo'lgan bemorlarda odatda IgM gammaopatiyasi, ya'ni IgM monoklonal oqsilining yuqori qon darajasi mavjud.[6]
    • Tukli hujayrali leykemiya: Odatda bu befarq CLL / SLL o'xshash leykemiyadagi monoklonal B hujayralari o'ziga xos xususiyatga ega. morfologiya va CD5−, CD10−, CD19 +, CD20 + (yorqin), CD23−, CD103 +, CD200 + va to'liq Ig +.[9]

Joyida lenfoid neoplaziya

In situ lenfoid neoplaziya (ISLN), Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan yangi turkumga kiritilgan (2016,) limfotsitlar buzilishi, MLB bilan umumiy xususiyatlarga ega. MBL singari, bu B-hujayralarining asemptomatik, premalign buzilishi bo'lib, bu hujayralar aylanishi bilan bog'liq bo'lib, follikulyar lenfoma, mantiya hujayrasi lenfomasi yoki CLL / SLL ga o'tishi mumkin. ISLN ning MBLdan farqi shundaki, uning neoplastik B hujayralari follikulalar limfoid to'qima odatda juda kam sonda aylanadi va MBLdan farq qiluvchi o'ziga xos genetik anormalliklarga ega. ISNLga ushbu neoplastik B-hujayralarni lenfoid follikulalarda topilishini talab qilish asosida tashxis qo'yiladi.[20]

Davolash

Kam miqdordagi MBL - bu befarqlik, deyarli barcha odamlarda malign fazaga o'tmaslik. Umuman olganda, kam miqdordagi MBL bo'yicha omon qolish yoshga to'g'ri keladigan sog'lom odamlarda mavjud bo'lganidan farq qilmaydi.[2] MBL-MZ ushbu qoidadan istisno: bu buzuqlik odatda yuqori darajadagi monoklonal B-hujayra soni bilan namoyon bo'ladi va ushbu darajalar darajasidan qat'i nazar, boshqa MBL shakllarida mavjud bo'lganidan kattaroq xavfli bosqichga o'tishi mumkin.[6]

Fenotipiga qarab (yuqoridagi jadvalga qarang), ko'p miqdordagi MBL CLL / SLL, mantel hujayra lenfomasi, follikulyar lenfoma, taloqning marginal zonasi lenfoma yoki taloq lenfoma / leykemiya darajasiga yiliga 1-2% gacha etib boradi.[21] MBL-MZ marginal zonaga - B-hujayrali limfoma, Waldenströmning makroglobulinemiyasi yoki Tukli hujayra leykemiyasiga yiliga ~ 3% gacha boradi.[6] CLL / SLL MBL-da ushbu progresiyani predispozitsiya qiluvchi omillar quyidagilarning ifodasini o'z ichiga oladi CD38 monoklonal B hujayralaridagi hujayra sirtidagi glikoprotein, bu hujayralardagi 17-xromosomaning qisqa qo'lini yo'q qilish,[4] sarumning yuqori darajasi beta-2 makroglobulin,[2] va aylanma B hujayra darajasi> 10x109/ L.[9] Atipik CLL / SLL MBL, CLL bo'lmagan / SLL MBL va MBL-MZ ning o'zlarining limfomalariga o'tishini rag'batlantiruvchi xususiyatlar haqida ma'lumot juda kam.

MBL darajasi yuqori bo'lgan shaxslar (asosan CLL / SLL fenotipiga asoslangan tadqiqotlar) rivojlanish xavfi yuqori: 1) ko'krak, o'pka va oshqozon-ichak trakti barcha holatlarning 13% gacha; 2) otoimmun gemolitik anemiya va immun trombotsitopenik purpura; 3) tomonidan namoyon bo'lgan tushunarsiz buyrak kasalligi surunkali buyrak kasalligi va / yoki nefrotik sindrom; va 4) jiddiy infektsiyalar.[2] Ilgari tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, faqat juda katta miqdordagi MBL (ya'ni> 10x10)9 B-hujayralar / L) hayotning pasayishi bilan bog'liq edi,[2] so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, yuqori darajadagi MBL (ya'ni (ya'ni> 0,5x10)9 B-hujayralar / L) umuman umr ko'rishning qisqarishini ko'rsatadi.[2] Monoklonal B hujayrali klonida IGVH genlarida mitonlar mavjud bo'lmagan (yuqoridagi genom anormalliklari bo'limiga qarang) yoki | β bo'lgan juda ko'p sonli B hujayralariga ega bo'lgan CLL / SLL MLB bemorlari.2 makroglobulin ko'tarilib, umrini qisqartiradi. Biroq, yuqori hisoblangan CLL / SLL MBL da qisqartirilgan omon qolish vaqtlari uning CLL / SLL ga o'tishi sababli paydo bo'lmaydi. Aksincha, bu qisqartirilgan omon qolish buzilishlarning jiddiy infektsiyalarga, boshqa saraton turlariga, immun sitopeniyalarga va buyrak kasalliklariga moyilligi tufayli paydo bo'ladi.[2]

MBL darajasi yuqori bo'lgan bemorlarga tavsiya etiladigan davolash usullari[9] va MBL-MZ[6] ularning buzilishining xavfli rivojlanishini va saraton, yuqumli kasalliklar, immun sitopeniya va buyrak kasalliklarining boshqa shakllarini rivojlanishini tekshirish uchun yillik kuzatuvlarni o'z ichiga oladi. Ko'p sonli MLB kasallarini emlash, shu jumladan grippga qarshi emlashlar bilan dolzarb bo'lishini ta'minlash ham foydali bo'lishi mumkin, pnevmokokk pnevmoniya va qoqshol ular jiddiyroq bo'lishidan oldin immunitet tanqisligi ularning buzilishining rivojlanishi bilan. Barcha holatlarda jonli vaktsinalar ushbu shaxslarda oldini olish kerak.[2]

Shuningdek qarang

Izohlar

  1. ^ Jaffe ES (2019 yil yanvar). "Lenfoma diagnostikasi va tasnifi: texnik yutuqlarning ta'siri". Gematologiya bo'yicha seminarlar. 56 (1): 30–36. doi:10.1053 / j.seminhematol.2018.05.007. PMID  30573042.
  2. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q r s t siz v w x y Angelillo P, Capasso A, Ghia P, Scarfò L (dekabr 2018). "Monoklonal B-hujayrali limfotsitoz: keksa bemorga ixtisoslashgan yondashuv kerakmi?". Evropa ichki kasalliklar jurnali. 58: 2–6. doi:10.1016 / j.ejim.2018.09.006. PMID  30268574.
  3. ^ a b v d e f g h men j k l Choi SM, O'Malley DP (dekabr 2018). "2017 yilda JSSTning limfoid neoplazmalar tasnifiga diagnostik jihatdan tegishli yangilanishlar". Diagnostik patologiya yilnomalari. 37: 67–74. doi:10.1016 / j.anndiagpath.2018.09.011. PMID  30308438.
  4. ^ a b Hallek M (sentyabr 2017). "Surunkali limfotsitik leykemiya: tashxis qo'yish, xavf tabaqalanishi va davolash bo'yicha 2017 yilgi yangilanish". Amerika gematologiya jurnali. 92 (9): 946–965. doi:10.1002 / ajh.24826. PMID  28782884.
  5. ^ Treskou qo'shma korxonasi, Eichhorst B, Bahlo J, Hallek M (yanvar 2019). "Surunkali limfatik leykemiyani davolash". Deutsches Ärzteblatt International. 116 (4): 41–46. doi:10.3238 / arztebl.2019.0041. PMC  6415618. PMID  30855005.
  6. ^ a b v d e f g h men j k Xochelli A, Oscier D, Stamatopoulos K (2017). "Chekka zonadan kelib chiqqan klonal B-hujayrali limfotsitoz". Eng yaxshi amaliyot va tadqiqot. Klinik gematologiya. 30 (1–2): 77–83. doi:10.1016 / j.beha.2016.08.028. PMID  28288720.
  7. ^ Hallek M, Cheson BD, Catovsky D va boshq. (2008 yil iyun). "Surunkali lenfositik leykemiya diagnostikasi va davolash bo'yicha ko'rsatmalar: Surunkali lenfositik leykemiya bo'yicha Xalqaro seminarning ma'ruzasi Milliy saraton instituti-Ishchi guruhining 1996 yildagi ko'rsatmalarini yangilaydi". Qon. 111 (12): 5446–56. doi:10.1182 / qon-2007-06-093906. PMC  2972576. PMID  18216293.
  8. ^ Sverdlov SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, Advani R, Gielmini M, Salles GA, Zelenetz AD, Jaffe ES (may, 2016). "Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti lenfoid neoplazmalar tasnifini 2016 yilda qayta ko'rib chiqish". Qon. 127 (20): 2375–90. doi:10.1182 / qon-2016-01-643569. PMC  4874220. PMID  26980727.
  9. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q r s t siz Strati P, Shanafelt TD (iyul, 2015). "Monoklonal B-hujayrali limfotsitoz va dastlabki bosqichdagi surunkali lenfositik leykemiya: tashxis, tabiat tarixi va xavf tabaqalanishi". Qon. 126 (4): 454–62. doi:10.1182 / qon-2015-02-585059. PMC  4624440. PMID  26065657.
  10. ^ Marti G, Abbasi F, Raveche E, Rawstron AC, Gia P, Aurran T, Caporaso N, Shim YK, Vogt RF (dekabr 2007). "Monoklonal B-hujayrali limfotsitozga umumiy nuqtai". Br. J. Xematol. 139 (5): 701–8. doi:10.1111 / j.1365-2141.2007.06865.x. PMID  18021084.
  11. ^ a b Wiernik PH (2015 yil fevral). "Oilaviy leykemiya". Onkologiyada davolashning dolzarb variantlari. 16 (2): 8. doi:10.1007 / s11864-014-0323-3. PMID  25762123. S2CID  9926252.
  12. ^ Milpied P, Nadel B, Roulland S (2015 yil iyul). "B-hujayralardagi befarq o'smalardagi premalignant hujayralar dinamikasi". Gematologiyaning hozirgi fikri. 22 (4): 388–96. doi:10.1097 / MOH.0000000000000159. PMID  26049761. S2CID  26080460.
  13. ^ Rodríguez D, Bretones G, Arango JR, Valdespino V, Campo E, Kuesada V, López-Otín C (mart 2015). "CLL / SLL ning molekulyar patogenezi va uning evolyutsiyasi". Xalqaro gematologiya jurnali. 101 (3): 219–28. doi:10.1007 / s12185-015-1733-0. PMID  25630433.
  14. ^ Popp HD, Flach J, Brendel S, Ruppental S, Kleiner H, Seyfart V, Shnayder S, Shulze TJ, Vayss S, Venz F, Hofmann WK, Fabarius A (mart 2019). "Monoklonal B-hujayrali limfotsitoz va surunkali limfotsitik leykemiyada DNK shikastlanishining to'planishi va DNKning zararlanish reaktsiyasining o'zgarishi". Leykemiya va limfoma. 60 (3): 795–804. doi:10.1080/10428194.2018.1498494. PMID  30376743. S2CID  53110926.
  15. ^ Rachel JM, Zucker ML, Fox CM, Plapp FV, Menitove JE, Abbasi F, Marti GE (dekabr 2007). "Qon donorlarida monoklonal B-hujayrali limfotsitoz". Britaniya gematologiya jurnali. 139 (5): 832–6. doi:10.1111 / j.1365-2141.2007.06870.x. PMID  17961190.
  16. ^ Stetler-Stivenson M (2014 yil fevral). "Donorlarda monoklonal B-hujayrali limfotsitoz". Qon. 123 (9): 1281–2. doi:10.1182 / qon-2014-01-546739. PMC  3938144. PMID  24578489.
  17. ^ Xjalgrim H, Rostgaard K, Vasan SK, Ullum H, Erikstrup C, Pedersen OB, Nilsen KR, Titlestad KE, Melbye M, Nyren O, Edgren G (oktyabr 2015). "Qon quyish orqali surunkali limfotsitik leykemiya yuqishi to'g'risida dalillar yo'q". Qon. 126 (17): 2059–61. doi:10.1182 / qon-2015-03-632844. PMID  26302757.
  18. ^ a b Raess PW, Mintzer D, Xusson M, Nakashima MO, Morrissette JJ, Daber R, Bagg A (oktyabr 2013). "BRAF V600E, shuningdek, tasniflanmaydigan taloq B hujayrasi lenfoma / leykemiyada, tukli hujayrali leykemiya taqlidida ham uchraydi". Qon. 122 (17): 3084–5. doi:10.1182 / qon-2013-07-513523. PMID  24159168.
  19. ^ Wotherspoon A, Attygalle A, Mendes LS (dekabr 2015). "Tukli hujayralar leykemiyasida suyak iligi va taloq gistologiyasi". Eng yaxshi amaliyot va tadqiqot. Klinik gematologiya. 28 (4): 200–7. doi:10.1016 / j.beha.2015.10.019. PMID  26614898.
  20. ^ Oishi N, Montes-Moreno S, Feldman AL (yanvar 2018). "Limfa tugunlari patologiyasida in situ neoplaziya". Diagnostik patologiya bo'yicha seminarlar. 35 (1): 76–83. doi:10.1053 / j.semdp.2017.11.001. PMID  29129357.
  21. ^ Marti GE, Rawstron AC, Ghia P, Hillmen P, Houlston RS, Kay N, Schleinitz TA, Caporaso N (avgust 2005). "Monoklonal B-hujayrali limfotsitozning diagnostik mezonlari". Britaniya gematologiya jurnali. 130 (3): 325–32. doi:10.1111 / j.1365-2141.2005.05550.x. PMID  16042682.