Takaxashi Taxolning umumiy sintezi - Takahashi Taxol total synthesis - Wikipedia

Takaxashi Taxolning umumiy sintezi

The Takaxashi Taxolning umumiy sintezi tomonidan nashr etilgan Takashi Takaxashi 2006 yilda bir nechta muvaffaqiyatli usullardan biri taksolning umumiy sintezi.^[1] Usul boshlanadi geraniol va boshqa 6 nashr qilingan usullardan farq qiladi, bu a rasmiy sintez (yakuniy mahsulot bakkatin III bu taksoldagi amid dumidan mahrum bo'lgan) va u shunday rasemik (bakkatin III mahsulot optik jihatdan faol emas). Nashr qilingan protseduraning asosiy xususiyati shundaki, 300 grammgacha bo'lgan miqyosda avtomatlashtirilgan sintezatorda bir nechta sintetik qadamlar (A, B va C halqalarni qurish) bajarilgan va tozalash bosqichlari ham avtomatlashtirilgan.

Halqa sintezi

Ring A dan boshlab sintez qilindi geraniol 1 va jalb qilingan asilatsiya (sirka angidrid, DMAP, Va boshqalar₃N ) ga 2, epoksidlanish (N-bromosuktsinimid, tBuOH /H₂O keyin trietilamin ) ga 3, radikal siklizatsiya (titanotsen dikloridi, marganets, trietilboran, 2,6-lutidin ) ga 4, spirtli ichimliklarni himoya qilish (etil vinil efir, koforsülfonik kislota ) ga 5, spirtli ichimliklarni himoya qilish (NaOH, MeOH / THF / H₂O) alkogolga 6, Parik-Doering oksidlanish ga aldegid 7, izomerizatsiya (DBU ) yutmoq 8, organik reduksiya (natriy borohidrid ) spirtli ichimliklarga 9, spirtli ichimliklarni himoya qilish (TBSCl, Va boshqalar₃N) to TBS efiri 10, gidrazon shakllanish (H₂NNHTlar ) ga 11 va nihoyat, vinil bromid hosil bo'lishi (tBuLi, 1,2-Dibromoetan ) ichida 12.

Sxema 1. Halqa sintezi

Ring C sintezi

C halqasini sintezi uchun gidroksigeranil asetat ham zarur edi 2. Keyingi qadamlar edi Alil oksidlanish (SeO₂, tBuO₂H, salitsil kislotasi ) aldegidga 13, keyin karbonilni kamaytirish (NaBH₄ ) spirtli ichimliklarga 14, keyin epoksidlanish (VO (akak)₂, tBuO₂H ) ga 15keyin spirtli ichimliklarni himoya qilish (MPM trikloroatsetimidat ) ga MPM efiri 16, keyin radikal siklizatsiya (titanotsen dikloridi, marganets, trietilboran, TMSCl, K₂CO₃ ) spirtli ichimliklarga 17, spirtli ichimliklarni himoya qilish (BOMCl, DIPEA ) ga BOM efiri 18, atsetat gidrolizi (NaOH ) va Leyning oksidlanishi aldegidga 19.

Sxema 2. C halqa sintezi

Ring B sintezi

A halqasi (12) va halqa C (19) alkogolga birgalikda ta'sir ko'rsatdi 20 a Shapiro reaktsiyasi (tBuLi, CeCl₃ ) ga o'xshash tarzda Nikolau Taxolning umumiy sintezi. Keyingi qadamlar edi epoksidlanish (VO (akak)₂, tBuO₂H ) ga 21, kamaytirish (LiAlH₄ ) diol va spirtli ichimliklarni himoya qilish (suvli) KOH, BnBr, Bu₄NHSO₄ ) ga benzil efir 22, spirtli ichimliklarni himoya qilish (Men₂SiHCl, imidazol ) va oksidlanish (DDQ ) ga DMS efiri 23, tosilatsiya (TsCl, DMAP ) ga 24, diolga qarshi himoya (TBAF ) va qayta tiklash (TMSOTf, 2,6-lutidin, DIPEA ) kabi TMS efiri 25, Leyning oksidlanishi aldegidga 26, siyanohidrin shakllanish (TMSCN, 18-toj-6, KCN ) va spirtli ichimliklarni himoya qilish (etil vinil efir, koforsülfonik kislota ) ga EE efiri 27.

Sxema 3. B halqa sintezi

Ring D sintezi

Ning tsiklatsiyasi 27 alkilasyon bilan sodir bo'ldi (LiN (TMS)₂, dioksan, mikroto'lqinli nurlanish ) uch g'ildirakli velosipedga 28. Keyingi qadamlar siyanohidrin edi gidroliz (koforsülfonik kislota ), TMSni himoya qilish (KOH ) va allil oksidlanish (SeO₂, tBuO₂H, salitsil kislotasi ) ketonga 29, keyin Uphohn dihidroksillanish triolga 30keyin asilatsiya (AcCl, DMAP ) va mezitizatsiya (MsCl, DMAP) ga 31, keyin benzil guruhi va benziloksi guruhini olib tashlash (gidrogenlash / Karbonli paladyum keyin karbonat himoya qilish (trifosgen, piridin ) ga 32, keyin ikkilamchi alkogoldan himoya qilish (TESCl, piridin ) va birlamchi spirtli ichimliklarni himoya qilish (kaliy karbonat ) diolga 33, keyin oksetan shakllanish (DIPEA, HMPA ) ga 34keyin asilatsiya (Ac₂O, DMAP), keyin benzolyatsiya (fenillitiy ) ga 35keyin oksidlanish (tBuOK, (PhSeO)₂O, THF ) uchun asilin 36keyin izomerizatsiya (tBuOK ) va asilatsiya (Ac₂O, DMAP, pyr ) ga 37, keyin allil holatida oksidlanish (PCC, selit, NaOAc, benzol ), keton guruhining oksidlanishi (NaBH₄ ) va guruhni olib tashlashni himoya qiluvchi TES (HF ·pyr bakkatin III ga (38).

Sxema 4. D halqa sintezi

Adabiyotlar