Triptofan gidroksilaza - Tryptophan hydroxylase

triptofan 5-monooksigenaza
1mlw.jpg
triptofan 5-monooksigenaza monomeri, Inson
Identifikatorlar
EC raqami1.14.16.4
CAS raqami9037-21-2
Ma'lumotlar bazalari
IntEnzIntEnz ko'rinishi
BRENDABRENDA kirish
ExPASyNiceZyme ko'rinishi
KEGGKEGG-ga kirish
MetaCycmetabolik yo'l
PRIAMprofil
PDB tuzilmalarRCSB PDB PDBe PDBsum
Gen ontologiyasiAmiGO / QuickGO
triptofan gidroksilaza 1 (triptofan 5-monooksigenaza)
Identifikatorlar
BelgilarTPH1
Alt. belgilarTPRH, TPH
NCBI geni7166
HGNC12008
OMIM191060
PDB1MLW
RefSeqNM_004179
UniProtP17752
Boshqa ma'lumotlar
EC raqami1.14.16.4
LokusChr. 11 p15.3-p14
triptofan gidroksilaza 2
Identifikatorlar
BelgilarTPH2
NCBI geni121278
HGNC20692
OMIM607478
RefSeqNM_173353
UniProtQ8IWU9
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 12 q15

Triptofan gidroksilaza (TPH) an ferment (EC 1.14.16.4 ) neyrotransmitter sintezida ishtirok etadi serotonin. Tirozin gidroksilaza, fenilalanin gidroksilaza, va triptofan gidroksilaza birgalikda biopteringa bog'liq oilani tashkil qiladi aromatik aminokislota gidroksilazalari. TPH quyidagi kimyoviy reaktsiyani katalizlaydi

L-triptofan + tetrahidrobiopterin + O2 5-gidroksitriptofan + dihidrobiopterin + H2O

Unda yana bitta qo'shimcha ishlaydi kofaktor, temir.

Funktsiya

U -HO guruhini qo'shish uchun javobgardir (gidroksillanish ) hosil qilish uchun 5 holatiga aminokislota 5-gidroksitriptofan (5-HTP), bu serotonin nörotransmitterining sintezidagi boshlang'ich va tezlikni cheklovchi bosqichdir. Bu melatonin sintezidagi birinchi fermentdir.

Triptofan gidroksilaza (TPH), tirozin gidroksilaza (TH) va fenilalanin gidroksilaza (PAH) - bu superfamilyaning a'zolari aromatik aminokislota gidroksilazalari, muhim metabolik yo'llarning katalizatori.[1] Shunga o'xshash fenilalanin gidroksilaza va tirozin gidroksilaza, bu ferment (6R) -L-eritro-5,6,7,8- dan foydalanaditetrahidrobiopterin (BH4) va kofaktor sifatida dioksigen.[2]

Odamlarda triptofan yuborish orqali serotonin ishlab chiqarishni rag'batlantirish antidepressant ta'sirga ega[3][4] va triptofan gidroksilaza inhibatsiyasi (masalan, tomonidan p-xlorofenilalanin ) tushkunlikni tezlashtirishi mumkin.[5]

The faoliyat triptofan gidroksilaza (ya'ni L-triptofanni serotonin prekursoriga L-5-gidroksitriptofanga aylantirish darajasi) ga tushganda ko'payishi mumkin. fosforillanish. Protein kinazasi A Masalan, triptofan gidroksilazani fosforillashi mumkin va shu bilan uning faolligi oshadi.

Isoformlar

Odamlarda, shuningdek, boshqa sutemizuvchilarda ham TPHning ikkita alohida geni mavjud. Odamlarda bu genlar 11 va 12 xromosomalarda joylashgan bo'lib, ikki xil gomologik fermentlarni kodlashadi TPH1 va TPH2 (ketma-ketlik identifikatori 71%).[6]

  • TPH1 asosan serotoninni (nörotransmitter) atrofdagi ekspression to'qimalarda ifodalanadi (teri, ichak, epifiz bezi ) lekin u markaziy asab tizimida ham namoyon bo'ladi.
  • Boshqa tomondan, TPH2 faqat ichida ifodalanadi neyronal hujayralar turlari va ichida izoform ustunlik qiladi markaziy asab tizimi.

Qo'shimcha rasmlar

  • Triptofandan serotonin sintezi uchun yo'l

  • Triptofandan serotoningacha metabolik yo'l

Shuningdek qarang

  • Issoria lathonia.jpg Biologiya portali

Adabiyotlar

  1. ^ McKinney J, Teigen K, Froystein NA, Salaun C, Knappskog PM, Haavik J, Martines A (dekabr 2001). "Inson triptofan gidroksilaza bilan bog'langan substrat va pterin kofaktorining konformatsiyasi. Phe313 ning substratning o'ziga xos xususiyatidagi ahamiyati" (PDF). Biokimyo. 40 (51): 15591–601. doi:10.1021 / bi015722x. PMID  11747434. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2008-12-17 kunlari.
  2. ^ "tetrahidrobiopterin". BH4 ma'lumotlar bazalari. BH4.org. 2005. Arxivlangan asl nusxasi 2006-12-06 kunlari.
  3. ^ Lindseth G, Helland B, Caspers J (aprel 2015). "Parhezli triptofanning affektiv kasalliklarga ta'siri". Psixiatriya hamshirasi arxivi. 29 (2): 102–7. doi:10.1016 / j.apnu.2014.11.008. PMC  4393508. PMID  25858202.
  4. ^ Coppen A, Shaw DM, Herzberg B, Maggs R (1967 yil dekabr). "Tushkunlikni davolashda triptofan". Lanset. Dastlab 7527-sonli 2-jild sifatida nashr etilgan. 2 (7527): 1178–80. doi:10.1016 / s0140-6736 (67) 91894-6. PMID  4168381.
  5. ^ Vang L, Erlandsen X, Haavik J, Knappskog PM, Stivens RC (oktyabr 2002). "Inson triptofan gidroksilazasining uch o'lchovli tuzilishi va uning serotonin va melatonin neyrotransmitterlari biosintezi uchun ta'siri". Biokimyo. 41 (42): 12569–74. doi:10.1021 / bi026561f. PMID  12379098.
  6. ^ Walther DJ, Bader M (2003 yil noyabr). "Noyob markaziy triptofan gidroksilaza izoformasi". Biokimyoviy farmakologiya. 66 (9): 1673–80. doi:10.1016 / S0006-2952 (03) 00556-2. PMID  14563478.

Qo'shimcha o'qish

  • Fridman PA, Kappelman AH, Kaufman S (1972 yil iyul). "Triptofan gidroksilazani quyonlarning orqa miyasidan qisman tozalash va tavsifi". Biologik kimyo jurnali. 247 (13): 4165–73. PMID  4402511.
  • Xamon M, Bourgoin S, Artaud F, Glowinski J (1979 yil noyabr). "K + bilan boyitilgan muhitda inkubatsiya qilingan kalamush miya tilimlarida 5-HT sintezini boshqarishda intraneuronal 5-HT va triptofan gidroksilaza faollashuvining roli". Neyrokimyo jurnali. 33 (5): 1031–42. doi:10.1111 / j.1471-4159.1979.tb05239.x. PMID  315449. S2CID  12415965.
  • Ichiyama A, Nakamura S, Nishizuka Y, Hayaishi O (aprel 1970). "Sutemizuvchilar miyasida serotonin biosintezi bo'yicha fermentli tadqiqotlar". Biologik kimyo jurnali. 245 (7): 1699–709. PMID  5309585.
  • Jequier E, Robinson DS, Lovenberg V, Sjoerdsma A (1969 yil may). "Sichqoncha miya sopi va mol pinealidagi triptofan gidroksilaza bo'yicha keyingi tadqiqotlar". Biokimyoviy farmakologiya. 18 (5): 1071–81. doi:10.1016/0006-2952(69)90111-7. PMID  5789774.
  • Vang L, Erlandsen X, Haavik J, Knappskog PM, Stivens RC (oktyabr 2002). "Inson triptofan gidroksilazasining uch o'lchovli tuzilishi va uning serotonin va melatonin neyrotransmitterlari biosintezi uchun ta'siri". Biokimyo. 41 (42): 12569–74. doi:10.1021 / bi026561f. PMID  12379098.
  • Windahl MS, Petersen CR, Kristensen HE, Harris Harris (Noyabr 2008). "Triptofan gidroksilazaning bog'langan aminokislota substratli kristalli tuzilishi". Biokimyo. 47 (46): 12087–94. doi:10.1021 / bi8015263. PMID  18937498.

Tashqi havolalar